胃癌组织中survivin的表达与预后相关性

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1、胃癌组织中Survivin的表达与预后相关性　　胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，研究证实胃癌的发生、发展涉及到多基因、多蛋白水平的变化，在基础及临床研究中均探讨了与胃癌相关的预后因素及分子靶向治疗。本研究收集了我院根治性胃癌切除术患者34例，将无病生存期（DFS）及总生存期（OS）视为最终观察指标，应用免疫组化方法检测胃癌组织中Survivin的表达，旨在探讨它们在不同类型胃癌中的表达情况、与临床病理特征及预后的相关性，为临床个体化治疗和评估预后提供参考。　　1材料和方法　　1.1临床资料　　收集34例我院行胃癌根治术者

2、病例。所有患者术后均接受化疗，截止2011年7月34例均已死亡。34例患者中，男性20例，女性14例；年龄为35~81岁，平均年龄为61.6±10.8岁；肿瘤直径≤5cm者20例，>5cm者14例；肿瘤浸润深度为T1+T2者13例，T3+T4者21例；淋巴结转移者24例，无淋巴结转移者10例；远处转移者19例，无远处转移者15例；按美国癌症联合委员会胃癌TNM分期标准（第七版），其中I期+II期的13例，III期+IV期21例；肿瘤位于胃底/贲门者有6例，位于胃体者10例，位于胃窦/幽门部者18例；中

3、分化腺癌18例，低分化腺癌11例，印戒细胞癌5例。上述34例患者术前未行化疗及放疗。　　1.2实验方法　　Survivin的检测采用免疫组化的方法测定：采用免疫组化二步法。　　1.3免疫组化结果判定　　Survivin评分采用二级计分法，以细胞浆出现棕黄色颗粒沉淀为阳性染色。　　1.4统计学处理　　应用SPSS17.0软件进行统计分析采用四格表Chi-square检验和Fisher确切概率法；采用Spearman进行等级相关分析；采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行生存期分析。P<0.05为有统计学差

4、异。　　2结果　　1.1Survivin在中低分化、印戒细胞胃癌组织学类型中的表达情况　　综上，Survivin在三种不同组织类型的胃癌中表达无差异。　　2.2胃癌Survivin的表达与临床病理特征及生存时间的关系　　从表2中可以得出，Survivin的表达与淋巴结转移、远处转移、临床分期有关，而与性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、肿瘤部位无关。　　2.1胃癌Survivin表达与生存时间的关系见图1.　　从图2可以得出，Survivin阳性患者OS低于阴性者（P=0.021）。　　3讨论　　胃癌是世界上常见恶性肿瘤之一，如何

5、更好地评估胃癌患者预后，进行更有针对性的临床治疗，是医务工面临的重大挑战。近年来，随着分子生物学的进展，对肿瘤的认识进一步深入，肿瘤预后指标也由简单的病理分期、组织学类型等增加了针对性更强的组织生物学指标。　　3.1Survivin的生物学特点　　Survivin又被称为生存素，属于凋亡抑制蛋白家族成员，是目前为止发现分子量最小、作用最强的抑制凋亡因子之一[1].表达于细胞周期的G2/M期，定位于细胞有丝分裂的纺锤体，在有丝分裂前期，其通过与纺锤体微管发生特异性结合反应，致使肿瘤细胞逃避细胞周期G2/M期检测点的监控，因此DN

6、A损伤或突变自身诱导的细胞凋亡而发挥作用的机制遭到抵抗，最终导致了肿瘤细胞异常分裂增殖[2-4].Survivin除了具有抗凋亡作用外，Survivin还有促细胞增殖、促血管生成的作用，这可能同肿瘤具有侵袭性和转移性有关[5].　　3.2Survivin在不同类型胃癌中的表达及其与临床病理特征的相关性　　胃癌的发生和发展是一个多蛋白水平、多基因变化的复杂过程，多项研究表明，Survivin基因的激活有可能导致胃癌的发生和发展。冯艳玲等[6]发现Survivin在正常胃粘膜中阳性率为0%,在胃癌组织中阳性率59.6%,P<

7、0.05,胃癌组织中Survivin蛋白表达与分化程度及淋巴结转移有关（P<0.05）。Da等[7]研究也发现胃癌组织Survivin阳性表达率70%,且组织分化愈差、临床分期愈晚，Survivin阳性表达率越高，Survivin蛋白表达与组织分型、淋巴结转移及TNM分期呈正相关（P<0.05），与年龄、性别及浸润程度无相关性（P>0.05），这些研究结果与国外的报道基本一致[9-11].王松文等[12]研究证实肿瘤中Survivin表达强度与胃癌浆膜浸润、TNM分期、淋巴结转移等相关。本实验胃癌组织中Sur

8、vivin表达阳性率61.8%,Survivin在三种不同组织类型的胃癌（低分化、中分化、印戒细胞癌）中表达无差异；与部分报道结果不一致；但组织分化愈差，阳性表达率越高。对Survivin的表达与胃癌临床病理特征的相关性进行研究分析后的结果显示：Survivin的表达与淋巴结