药物半数致死量(ld50)的测定

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1、药物半数致死量(LD50)的测定生理科学实验的实验设计第六次实验图1氧分压与氧饱和度的关系204060801002.675.338.0010.713.3氧饱和度%氧分压(kPa)三线表动物氯化铵(ml/kg）中毒发生时间(min)中毒症状抢救效果实验兔对照兔表2氨中毒实验结果表号、表题纵标目横标目药物半数致死量(LD50)和半数有效量（ED50）的测定1.测定药物LD50和ED50的方法2.理解其药理学和毒理学意义。【实验目的】ED50(medianeffectivedose)：在一定的实验条件下,一定数量的动物用药后，约半数实验动物出现疗效的药物剂量。LD50(medianlethaldo

2、se)：药物引起半数实验动物死亡的剂量。【相关知识】治疗指数(therapeuticindexTI)：LD50和ED50的比值，药物安全性指标。安全范围(marginofsafety)：LD5~ED95之间的距离，其值越大越安全。可靠安全系数(certainsafetyfactor)：LD1和ED99的比值，可靠性更高。用改进寇氏法测定盐酸普鲁卡因的LD5040只小鼠，随机分成5组，称重编号按表剂量分别给药(i.p.普鲁卡因0.1ml/10g)观察30min内的中毒症状和死亡数列表，按公式计算LD50【实验步骤】用序贯法测定尼可刹米的LD501.10只小鼠，称重编号2.按表从最大剂量开始给药

3、(i.p.尼可刹米0.1ml/10g)，观察10min3.若死亡，则下一只小白鼠降低一级剂量，若没死亡，则用高一级剂量，依次类推，直至10只小白鼠全部做完4.列表，计算出结果剂量(mg/kg)1000700490343+-+++---+++实验结果SFRX*R202314224101表尼可刹米的LD50实验用表611.3810.762.535LD50=lg-1(30.675/11)=102.791234567891011完成表8-1和8-2。利用公式分别求出盐酸普鲁卡因和尼可刹米的LD50。2.分析实验结果并写出实验报告。【实验后处理】【注意事项】要对实验动物进行随机化分组。各组给药浓度千万

4、不能搞错，给药剂量要准确。3.注意选择正确的给药部位，进针的深浅要一致。LD50、ED50的意义反映药物急性毒性大小和药理作用的强弱药物之间急性毒性大小和效价强度的比较评价药物的安全性其它药学参数的测定申报新药过程中必须具备的药效学资料新药如何进行LD50或ED50的实验根据文献或已有资料，确定效应指标和观察手段预实验，根据文献确定Dmin和Dmax选择合理的动物分组（N）计算各组剂量比值（R），R=N-1√Dmax/Dmin正式实验，用“等比稀释法”配制药物选择适当的方法计算药物LD50或ED50盐酸普鲁卡因和尼可刹米的毒性作用局麻药中枢抑制作用中枢兴奋药兴奋呼吸中枢致毒原因：呼吸衰竭生理

5、科学实验的实验设计时间安排时间安排第7周生理科学实验设计理论第8～12周实验设计的准备及初步方案第13周上交实验设计书第14周设计性实验的论证和方案确定第15周实验准备第16周设计性实验的实验一、基本程序1.立题：科学性、先进性、可行性、实用性2.建立假说：预期结果3.设计：实验研究的计划和方案4.实验准备、预实验及正式实验5.结果分析处理及撰写论文二、实验设计的三大要素1.实验对象：选择要求2.处理因素：主要因素、标准化、非处理因素3.观察指标：选择原则（特异性、客观性、重现性、灵敏性、精确性、可行性）三、实验设计的三大原则1.对照原则：空白对照、自身对照、组间对照、标准对照、实验对照2.

6、随机原则：3.重复原则：四、实验设计纲要1.选题：简单可行2.分组设计3.实验对象选择及分组4.确定观察指标5.实施实验设计下次内容家兔呼吸运动的调节呼吸节律的形成呼吸运动的调节方式实验步骤、注意事项实验结果的处理、打印、分析实验设计书题目（居中）设计者（居中）专业、班别（居中）指导老师（居中）一、     实验目的二、     立题依据(附2～3条参考文献)三、     实验方案1.实验材料2.实验分组3.观察指标4.实验方法与步骤四、     创新点五、     实验结果预测