医学细胞生物学-细胞连接

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1、细胞生物学第三章：细胞微环境与细胞连接2021/10/51细胞环境包括内环境（细胞内环境）和外环境（细胞外环境）。细胞对其环境的稳定性要求很高，其调节通过细胞与细胞、细胞与环境之间的相互作用来实现。作用方式为通过细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互识别、黏着、连接和通讯等…2021/10/5356岁PhyllisJacobson是一位已婚的犹太裔秘书，她近来因口腔持续溃疡一种被她自认为是颊部的“唇疱疹（coldsores）”困扰两个月了,口腔及舌咽部有破损和溃疡，经局部治疗无效，并出现水泡。给予抗病毒，抗真菌药物治疗无效，并且病情加重。血细胞计数检查正常，额中线的与头皮交汇

2、处出现许多小的软水泡。Jacobson太太患得是渐进性的寻常性天疱疮（pemphigusvulgaris）临床案例2021/10/54患者具有后天获得性抗表皮角质细胞跨膜粘着蛋白—desmogleins（桥粒芯蛋白）的自身抗体。桥粒芯蛋白是桥粒连接（常使棘细胞连接在一起的一种细胞连接方式）中的粘附分子。患者体内产生的自身抗体的靶点是这些钙粘着蛋白分子膜表面的表位，通过直接阻断它们的粘着功能或引起蛋白水解。CellBiology桥粒芯蛋白桥粒芯蛋白抗桥粒芯蛋白抗体相邻细胞间形成正常的桥粒连接抗体阻碍正常桥粒的形成2021/10/55诊断要点：口腔喉部、鼻部粘膜包括非粘膜的皮肤

3、组织损害；尼科尔斯基氏征阳性；血细胞计数正常；治疗：每日口服60mg强的松；严重的患者需要更进一步的抗免疫治疗，包括静脉注射IgG、血浆滤过、氨苯砜（一种抗菌剂），甚至应用抗代谢药物和烷化剂DiagnosisTreatment一、细胞表面二、细胞粘着与细胞连接★细胞粘着分子★细胞连接三、细胞外基质2021/10/56第三章细胞环境与互作一、细胞表面细胞被☆由碳水化合物形成的覆盖在细胞质膜表面的保护层，称为细胞被，由于这层结构的主要成份是糖,所以又称为糖萼(glycocalyx)或多糖包被。☆由细胞分泌产生的，与质膜的蛋白质分子、脂类分子共价结合形成糖蛋白和糖脂分子☆具有保护

4、，细胞识别和血型决定等重要的作用细胞被的结构及组成（一）细胞黏着（celladhesion）细胞通过黏着分子介导的细胞与细胞或细胞与细胞外基质之间的粘着。细胞黏着分子(celladhesionmolecular，CAM)一类广泛存在于细胞膜上的跨膜糖蛋白，介导细胞之间或细胞与细胞外基质之间相互结合，并起黏附作用的一类细胞表面分子。二、细胞粘着与连接★大致分为四类：钙粘素、选择素、免疫球蛋白超家族及整联蛋白家族。细胞粘附分子都是跨膜糖蛋白，分子结构由三部分组成：①胞外区，肽链的N端部分，带有糖链，负责与配体的识别；②跨膜区，多为一次跨膜；③胞质区，肽链的C端部分，一般较小，或

5、与质膜下的骨架成分直接相连，或与胞内的化学信号分子相连，以活化信号转导途径。细胞粘着分子细胞粘着分子细胞粘附分子的作用方式钙粘素(cadherin)，其作用依赖于Ca2＋。至今已鉴定出30种以上钙粘素，分布于不同的组织。多为单次跨膜蛋白，介导同嗜性细胞粘着。1．介导细胞连接。在成年脊椎动物，E-钙粘素是保持上皮细胞相互粘合的主要CAM，是粘合带的主要构成成分。2．参与细胞分化。钙粘素对于胚胎细胞的早期分化及成体组织的构筑有重要作用。在发育过程中通过调控钙粘素表达的种类与数量可决定胚胎细胞间的相互作用，从而通过细胞的微环境，影响细胞的分化，参与器官形成过程。3．抑制细胞迁移。

6、很多种癌组织中细胞表面的E钙粘素减少或消失，以致癌细胞易从瘤块脱落，成为侵袭与转移的前提。因而有人将E钙粘素视为转移抑制分子。1、钙粘着蛋白（钙粘素）钙粘素的作用：钙粘素结构模式图粘着连接钙粘素-微丝桥粒钙粘素-中间纤维选择素（selectin）属异嗜性CAM，其作用依赖于Ca2＋。主要参与白细胞与脉管内皮细胞之间的识别与粘合。已知选择素有三种：L-选择素、E-选择素及P-选择素。2、选择素选择素的分子结构单次穿膜蛋白胞外区由三个独立结构域组成：N末端凝集素结构域：识别特异糖基，参与细胞之间选择性黏附的重要活性部位。表皮生长因子样结构域：加强分子间黏附补体结合蛋白结构域：参

7、与补体系统调节作用胞内区可通过锚定蛋白与细胞内微丝结合。选择素的功能参与白细胞或血小板与血管内皮的识别，帮助白细胞进入炎症部位。选择素及整联蛋白介导白细胞迁移免疫球蛋白超家族（Ig-superfamily，Ig-SF），分子结构中含有免疫球蛋白（Ig）的类似结构域CAM超家族，一般不依赖于Ca2＋。免疫球蛋白结构域是指借二硫键维系的两组反向平行β折叠结构。多介导淋巴细胞和免疫应答所需要的细胞之间的相互作用3、免疫球蛋白超家族整合素（integrin）专门介导异嗜性黏着，其作用依赖于Ca2＋/Mg2+。介导细胞与细胞