胸部疾病的介入治疗

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1、胸部疾病的介入治疗第五章基本介入治疗技术第一节灌注术概述定义:经导管动脉内药物灌注术（trans-arterialinfusion，TAI）是通过导管经动脉注入各种不同的药物到病变的组织或器官，以达到疗效高而副作用轻的治疗效果。历史回顾始于1921年Beichrder首次报道对产妇脓毒血症进行化学药物TAI。50年代Bierman、Klopp应用于恶性肿瘤治疗。1953年Seldinger首创经皮股动脉穿刺。60年代Baum、nusbaum消化道出血。Britt、Beley肠道与四肢缺血性病变。20世纪80年代初Chaise较早报道了纤维蛋白溶解剂TAI治疗因手术所致的血栓

2、形成。TAI特点经皮插管TAI的主要优点有：创伤小、操作简单、可重复性强、插管位置准确、安全、并发症小和疗效高等。特别在肿瘤化疗性TAI治疗肺癌、肝癌等已取得令人瞩目的成果。基本原理药物疗效：与药理作用、敏感性、药物浓度、接触时间有关，副作用随着外周血药浓度的升高而增加。基本原理：1）靶器官药物分布量---不受血流分布的影响。2）靶器官药物接受量---Rt=1+表面总体清除率/肿瘤血流量。3）首过效应---主要是指药物第一次循环通过靶器官后被代谢和摄取的现象，表现在靶器官对药物代谢和摄取程度及浓度较高、与血浆蛋白结合率较低、外周血浆的最大药物浓度（Cmax）和血浆药物浓度时

3、间曲线下面积（AUC）较低。灌注方法1）一次性冲击法：（oneshot）TAI是指在较短时间内，通常为30min至数小时将药物注入靶动脉，然后拔管结束治疗的方法。适用于恶性肿瘤化疗、溶栓治疗等。灌注方法2）长期药物灌注法:该法是相对于一次冲击性灌注而言，导管留置时间较长，灌注为持续性或间断性，适于肿瘤的姑息性治疗、胃肠道出血和溶栓治疗等。①普通导管留置法；②导管药盒系统植入法。灌注方法3）TAI与动脉栓塞术的配合：TAI常与动脉栓塞术配合治疗脏器恶性肿瘤。①化疗性栓塞术（chemoembolization）②血流重分布（bloodflowredistribution）临床应

4、用肿瘤化疗在施行TAI术时必须坚持联合化疗，因为联合化疗有以下优点：①在每种药物的可承受的药物毒性范围内联合化疗能最大限度地杀伤肿瘤细胞。②由于肿瘤细胞的异源性，联合化疗能起到扩大化疗药物与肿瘤细胞间的作用范围，起到大规模杀伤肿瘤细胞的作用。③联合化疗也能减慢肿瘤细胞耐药性的产生。溶栓治疗止血治疗灌注术相关问题及不良反应多支动脉供应肿瘤导管梗阻导管周围渗漏或脱位灌注后患者出现疼痛或恶心关注动脉血栓形成重复灌注间隔时间常用药物1、化疗药物目前用于恶性肿瘤TAI治疗的药物主要有化疗药物、生物制剂和辅助药物等，化疗药物为基本药物。常用药物1、化疗药物1）细胞周期非特异性药物（CC

5、NSA）：烷化剂:氮芥是最早的烷化剂产物,亚硝脲类药物作为氮芥的替代物于19世纪50年代开始研究，主有要卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、链脲霉素。常用药物1、化疗药物1）细胞周期非特异性药物（CCNSA）：抗肿瘤抗生素丝裂霉素C(自力霉素)MitomycinC(MMC)本品是从头状链霉菌培养液中分离提取的一种广谱抗肿瘤抗生素，对多种癌症有抗癌作用。阿霉素：（adriamycin，ADM）属蒽环类抗生素。表阿霉素（epirubicin）和吡喃阿霉素（pirarubicin，THP）是阿霉素的同类药物。常用药物1、化疗药物1）细胞周期非特异性药物（CCNSA）：金属类药物：顺铂：

6、（cisplatin，DDP或CDDP），其最主要的作用在于使DNA的链间铰链形成，为最常用的CCNSA，不良反应有胃肠不适和骨髓抑制，肾和听神经的损害均与药物剂量有关。用药前后应给患者充分的水化。卡铂：（carboplatine,paraplatine,CBP）为第二代铂类抗肿瘤药。常用药物1、化疗药物2）细胞周期特异性药物（CCSA）：氟脲嘧啶：(5-氟尿嘧啶)Fluorouracil(5-FU)本品为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰DNA合成。常用药物1、化疗药物2）细胞周期特异性药物（CCS

7、A）：甲氨喋呤(氨甲蝶呤，氨甲叶酸)Methotrexate(Amethopterin,MTX)本品为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞DNA的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。本药选择性地作用于S期。常用药物1、化疗药物2）细胞周期特异性药物（CCSA）鬼臼乙叉甙（etoposide，VP-16）具有阻止有丝分裂的纺锤体形成，而且显示抗肿瘤的活性，如抑制拓扑异构酶Ⅱ的作用。主要对处于S期和G2期的瘤细胞有较大的杀伤作用，属CCSA。VP-16对小细胞肺癌疗效较好，副作用主要为骨髓抑