无菌液体制剂20111017

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1、1第七章无菌液体制剂2学习要求掌握无菌制剂、注射剂的概念、特点、质量要求掌握热原性质、污染途径、除去方法及其检查方法3第一节概述4一、无菌制剂无菌制剂：指采用无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的，或采用物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。无菌制剂的分类：据除去活微生物的工艺不同1、最终灭菌制剂——灭菌制剂2、非最终灭菌制剂——无菌制剂5无菌制剂常见种类★1、注射制剂幻灯片159如水针、粉针、输液剂2、眼用制剂如滴眼剂、眼膏剂、眼用膜剂3、植入型制剂如植入小丸、植入片体内植入制剂4、创面用制剂如

2、溃疡、外伤、烧伤用溶液、软膏、气雾剂等5、手术用制剂如止血海绵海绵剂、骨蜡6二、注射剂概述★注射剂(Injection)，指将药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳剂液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液7（一）注射剂的特点★药效迅速、作用可靠适于不宜口服给药的患者适于不宜口服的药物，青霉素、胰岛素局部定位：牙科、局麻不方便、不安全1、疼痛2生产过程复杂，成本高38注射剂——安全性较低青霉素过敏半抗原，与蛋白结合而成全抗原，有过敏反应。轻者皮肤过敏；重者过敏性休克，发生率5-10/10万，死亡率10%。症状：胸闷、呼吸困难、冷

3、汗、压降、昏迷及抽搐、致死。皮试：皮试阴性，注射后仍须观察15-30min1910打针为什么会疼痛？如何消减疼痛？讨论11无针粉末注射剂112（二）、注射剂的质量要求无菌、无热原澄明度安全性无刺激性pH4～9渗透压稳定性及降压物质13（三）注射剂分类和给药途径分类——按分散系统溶液型注射液混悬型注射液P123乳液型注射液1µ注射用无菌粉末14注射剂的给药途径皮内注射i.d.皮下注射s.c.(i.h.)肌肉注射i.m.静脉注射i.v./滴注if.脊椎腔注射it.动脉注射、心内注射、关节注射等15上皮真皮皮下组织皮下脂肪组织肌肉和静脉16三、热

4、原PYROGEN17热原的定义热原指能引起恒温动物和人体体温异常的致热性物质大多数细菌都能产生热原，致热能力最强的是G—杆菌所产生的热原，真菌与病毒也能产生热原18热原反应在使用注射剂时，病人常发生冷感、寒战、发热、恶心、休克等症状，严重时导致死亡，此症状称为热原反应19热原的检测1923年Seibert提出了用家兔检测热原1942年美国药典收入家兔热原检查项中国药典1953年版收载该方法将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。20热原的组成热原是能引起动物体温异常

5、升高的物质总称，是微生物产生的一种内毒素细菌胞壁上的脂多糖和微量蛋白的复合物，细菌死亡或解体后才释放出来一般可认为：热原＝内毒素＝脂多糖21（一）热原性质1耐热性180℃3～4小时；250℃30～45min才能彻底破坏热原，玻璃容器可用此方法除热原2滤过性个头小1-5nm，能过一般滤器，但3~15nm超滤膜可除去热原223水溶性4不挥发性5对强酸/碱/氧化剂敏感23（二）热原的污染途径注射用水原辅料容器、设备、管道污染制备过程与生产环境的污染临床输液器具污染24（三）除去热原的方法－器具中热原高温法250℃加热30min以上酸碱法玻璃容器、用

6、具等用重铬酸钾硫酸洗液或2%NaOH处理；砂滤棒用H2O2洗涤25（三）除去热原的方法－药液中热原吸附法配液时加入0.1-0.5%的针用活性炭，煮沸、搅拌并过滤离子交换法超滤法膜孔3~15nm可除去细菌与热原反渗透法最根本的方法是严格控制生产过程，减少微生物污染及产生热原的机会！！！26四、注射剂常用的附加剂27（一）注射用溶剂1、注射用水注射用水为纯化水经蒸馏所得的水灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，稀释无菌粉末或浓注射液282、注射用油大豆油、芝麻油、茶油等，须精制应无异臭，无酸败味对碘值（不饱和键）、皂化值（游离和成酯脂

7、肪酸总量）、酸值（游离脂肪酸）有要求293、其他溶剂乙醇甘油丙二醇聚乙二醇30复习提问无菌制剂的定义及主要类型S.C.该缩写代表什么？解释一下其概念人血液的pH值为多少？注射剂的pH值？热原定义，是否可以用一般过滤器除去？31（二）注射剂的其它附加剂增加主药的溶解度：“注射用”防止主药氧化：抗氧、惰性气体抑制微生物生长：if/it/15ml调节pH：4-9等渗调节剂其它作用-助悬、局部止痛、乳化、延效32渗透压调节剂33等渗溶液等渗溶液：在体内的渗透压与血浆的渗透压相等的注射液半透膜：细胞膜、膀胱膜、毛细血管壁等生物膜；人造火棉胶膜、玻璃纸等

8、。3435人体血液的渗透压在正常体温（37℃）时约为769.9kPa，相当于0.9%氯化钠溶液高渗：红细胞皱缩低渗：红细胞破裂，溶血3637调节等渗的方法（1）冰点