尼美舒利不同剂型的药动学综述

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1、尼美舒利不同剂型的药动学综述摘要：目的:研究尼美舒利不同剂型的药动学过程和生物利用度方法:采用HPLC法测定血浆中的血药浓度，不同剂型方法有所区别结论:该方法简单迅速，灵敏度高，可用于尼美舒利的体内过程研宄。尼美舒利具有良好的药动学过程，可以用于开发。关键词：U腔崩解片，颗粒剂，混悬剂，栓剂(缓释栓，中控栓)尼美舒利(nimesulide)是一种新型的非甾体、非酸性抗炎药，化学名为4-硝基-2-苯氧甲基磺酰苯胺，是第一个选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂，能抑制前列腺素的合成，具有明显的抗炎、解热、镇痛作用，胃肠道等不良反应少见。据报道，尼美舒利口服吸收，服药后3〜4h

2、达到最大血药质量浓度，半衰期为2〜4h，不良反应主要存胃灼热、恶心、胃痛，但症状都很轻微、暂短，很少需要中断治疗。极少情况下，患者服药后出现过敏性皮疹。NIM门服吸收迅速、完全、食物对其吸收度和程度均无明显影响。药物血浆蛋白结合率99%,可以置换与之同时服用的药物，如水杨酸、非诺贝特、+苯礁丁脲和呋塞米等。主要分布在细胞外液，表观分布容积0.19〜0.9L/kg。NIM在肝内代谢，主要产物为4-羟基衍生物，尿及粪便中的代谢产物分别为给药量的80%和20%，口服后1〜2h达血浆浓度峰值，血浆半衰期2〜3h，相对生物利用度95.0%;有效治疗浓度持续时间为6〜8h。年龄、性别

3、对本药的体内过程影响不明显。由于在肝内代谢，肾脏排泄，严重肝肾功能不全者慎用。1.空腔崩解片1.1(1)H的研究尼美舒利u腔崩解片的药代动力学和相对生物利用度。(2)方法采用HPLC法测定20名健康男性志愿受试者，随机自身交叉单剂量n服尼美舒利n腔崩解片和尼美舒利片200mg后的血药质量浓度，得出相应的药时曲线，计算各药代参数和相对生物利用度。⑶结果半衰期t1/2分别为(3.626±1.098)h和(3.369±0.55)h，达峰时间tmax分别为(3.70±0.80)h和(3.55±0.76)h，峰值血浆质量浓度Cmax(实测值)分别为(8.47±1.86)1^.!?和

4、(8.55±2.41)mg.I?’药时曲线下面积AUC0〜16h分别为(56.90±12.58)和(54.63±17.35)mg.h.l?。2种制剂的药动学参数无显著性差异(P〉0.05),受试制剂的相对生物利用度(F)为106.62%o(4)结论2种制剂具有生物等效性。1.2(1)0的:评价2种尼美舒利制剂的生物等效性。(2)方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量门服尼美舒利门腔崩解片(受试制剂)与尼美舒利片(参比制剂)200mg，采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度,并用DAS软件计算药动学参数及评价生物等效性。⑶结果：受试制剂与参比制剂的AUCm分别为(54.67

5、±18.25)、(56.15±15.54)1^.11.111171，八1^0-^>分别为(56.38±18.03)、(57.63土15.26)Lg.h.mL_1，Cmax分别为(7.61土2.72)>(7.50土2.19)1^.1111；1，1111狀分别为(3.83±1.39)、(3.80士1.28)ho受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(98.7±22.9)%。(4)结论:2种尼美舒利制剂具有生物等效性。2.颗粒剂(1)0的:建立人血浆中尼美舒利的固相萃取结合HPLC-UV测定法，研究两种尼美舒利颗粒的生物等效性。(2)方法:采用XB-Phenyl柱(250mm*4

6、.6mm，5um)，柱温为40°C，流动相力乙睛-30mM乙酸按(44:56，v/v)，流速力1.0ml.min"1，检测波长为350nm.18例男性健康志愿者自身对照随机交叉给药，分别单次口服不同厂家尼美舒利颗粒剂200mg，不同时间点取血，比较两药主要药动学参数的差异和相对生物利用度。(3)结果尼美舒利与血浆中内源性杂质分离完全，尼美舒利在0.09215.300ug.mr,内与峰面积比线性良好，血浆中尼美舒利最低定量浓度为O.f^ug.mr1.方法的回收率为92.2%d02.2%,口内、口间精密度(RBD)均＜8.0%、单剂量□服尼美舒利200mg后，两种制齐IJ的A

7、UCO-t为((83.51士23.34)ug.h1.ml1,和(86.54士2792ug.h1.mr,;AUC0-t为(87.00士26.20ug.hi.mr1和(91.04士32.57)ug.h"1mr1;Cmax为(10.18士lJGWg.mr1和(10.60士1.62)ug.ml1;tmax为(2.1士0.7)h和(2.0士0.8)h.(4)结论:该方法简单快速，灵敏度高，可用于尼美舒利的体内过程研究、)方差分析表明，两制剂之间药动学参数无显著差异，试验制剂与参比制剂为生物等效制剂.3.分散片(1)目的:研宄尼美舒利分散