podoplanin在非小细胞肺癌中表达及意义

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1、Podoplanin在非小细胞肺癌中表达及意义摘要：为了检测podoplanin在非小细胞肺癌（NSCLC）上的表达，探讨其临床病理学意义。应用免疫组织化学SP法检测50例NSCLC患者及10例癌旁正常肺组织中podoplanin的表达，分析其表达情况及与临床病理参数之间的关系。结果在NSCLC患者癌细胞中存在podoplanin表达，且明显高于癌旁正常肺组织；阳性表达与患者淋巴结转移有关（P均＜0.05），得出Podoplanin在NSCLC中存在表达，并且与肿瘤浸润转移有关的结论。　　关键词：非小细胞肺癌Podoplanin表达　　　　Podoplanin是一种小分子黏液样跨膜糖蛋白

2、，在人体多种组织细胞中表达，如肾足突细胞、胎盘、肺、间皮细胞等，但主要表达在淋巴管内皮细胞，故作为淋巴管内皮的特异性标记广泛应用于组织病理学。［１］研究发现，Podoplanin在人肿瘤细胞如宫颈癌、口腔鳞癌等表达上调与患者的预后有关，［２］—［３］可见Podoplanin在肿瘤进展过程中发挥重要的作用。目前对Podoplanin在NSCLC中的研究甚少。本研究采用免疫组化的方法，通过检测NSCLC患者Podoplanin的表达，并且探讨其临床病理学意义。　　1.材料与方法　　1.1标本　　组织标本取自2007年3月至2010年10月德州人民医院手术切除的初诊非小细胞肺癌（NSCLC）石

3、蜡包埋标本50例，另设15例癌旁正常肺组织作为对照。所选标本术前均未接受化疗、放疗及其他治疗。标本中男32例，女18例。诊断时平均年龄50.32岁（44—78岁）。根据1999年修正的最新“分类法”确定组织分类：鳞癌12例，腺癌32例，腺鳞癌6例；组织分化程度：5例为高分化，22例中分化，23例低分化；根据《美国联合会癌症分期手册》进行术后分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期17例，Ⅲ-Ⅳ期14例；伴有淋巴结转移者21例，无淋巴结转移者29例。　　1.2主要试剂　　鼠抗人Podoplanin单克隆抗体D2-40（Dako公司），免疫组化SP法检测试剂盒及DAB显色剂（北京中杉公司）。　　1.3实验方法

4、及步骤　　采用免疫组织化学SP检测目的蛋白。所有标本均用10%甲醛固定，石蜡包埋，4μm切片，常规脱蜡至水化，用pH6.0柠檬酸盐为修复液的微波修复方法进行抗原修复，一抗4℃过夜，二抗37℃孵育，DAB显色。每批染色均设阳性和阴性对照。　　1.4结果判定标准　　免疫组织化学结果判定标准：Podoplanin阳性细胞胞膜或胞浆呈均匀着色的棕黄色颗粒，背景清晰无非特异性着色。每张切片均由2位病理科医生双盲法阅片，如对临床资料均不了解，2名医师计数差10%以上，就重新计数。　　1.5数据处理　　采用Spss15.0统计学软件进行统计学处理。Podoplanin在NSCLC癌细胞及间质上表达的关

5、系和与患者临床病理参数的关系采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。　　2.结果　　2.1Podoplanin在人NSCLC标本中的表达　　Podoplanin阳性染色主要位于细胞膜和细胞质中，为棕黄色颗粒（图1）。Podoplanin在癌细胞中存在表达18%（9/50），且显著高于正常对照组织（6.67%，P＜0.05）；在癌旁正常肺组织间质中未见有表达。　　2.2NSCLC中Podoplanin的表达与患者临床病理参数的关系　　见表2.　　x2检验分析表明阳性表达与淋巴结转移相关（P＜0.05），与患者分期、分化程度均无相关性（P均＜0.05）。　　3.讨论　　Podoplan

6、in首次发现于肾病鼠模型的肾小球足突细胞表面，在防止细胞黏附、维持肾小球足突细胞形态和维持肾小球通透性方面有重要作用。［４］Podoplanin还在肺成熟和淋巴管的形成过程中发挥重要作用。［５］结构上Podoplanin拥有一个诱导血小板聚集域（plateletaggregation-stimulatingdomain，PLAG），所以Podoplanin具有诱导血小板聚集的功能。［６］研究发现肿瘤细胞聚集血小板的功能越强，转移率越高；聚集血小板的功能越弱，转移率越低。［７］聚集的血小板围绕在癌细胞周围，可以保护癌细胞逃避免疫监视直接粘附于血管内皮，增强癌栓在循环中的阻力，促进癌细胞外渗

7、和血行转移。［８］Suzukilnoue［９］等发现癌细胞上Podoplanin的表达可以促进血小板的聚集，并且与癌细胞的迁徙、浸润、转移等恶性行为有关。由此可见，Podoplanin可通过诱导血小板聚集促进肿瘤的进展。在本研究中，Podoplanin在NSCLC癌细胞上表达明显高于癌旁正常肺组织，提示Podoplanin在癌细胞表达与肿瘤的恶性程度及进展有关。　　综上所述，本研究结果显示Podoplanin在NSCLC上存在高有表