糖尿病病理生理学

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1、糖尿病概述Introduction血糖代谢食物中糖肝糖原肌糖原甘油脂肪酸氨基酸食物中的脂肪蛋白质血糖CO2+H2O+大量能量乳酸+极少量能量脂肪、氨基酸尿中排出消化吸收分解糖异生分解›8.9mmol/L合成肝糖原肌糖原影响血糖的因素胰高血糖素糖皮质激素生长激素甲状腺素迷走神经交感神经胰岛素（FastingPlasmaGlucose,FPG)mg/dl0.0555=mmol/Lmmol/L18.02=mg/dl单位换算：空腹血糖正常值:3.9‾6.1mmol/L（80‾110mg/dl）高血糖：FPG6.1mmol/L（110mg/dl）低血糖：FPG3.9mmol

2、/L（80mg/dl）肾糖阈：血浆葡萄糖8.8‾10mmol/L（160‾180mg/dl）糖尿：血浆葡萄糖肾糖阈糖尿病的概念(Definition)因胰岛素分泌绝对不足和(或)胰岛素生物学效应降低引起的以碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱为特征的综合征。慢性高血糖为其典型表现。糖尿病的诊断标准随机血糖11.1mmol/L（200mg/dl）或FPG7mmol/L（126mg/dl）或OGTT2小时血糖11.1mmol/L（200mg/dl）+症状第一节  分类与病因(Classification&Causes)1型糖尿病(Type1diabetes)免疫介导型（

3、Immune-mediated)特发型(Idiopathic)2型糖尿病(Type2diabetes)显著胰岛素抵抗伴相对胰岛素不足显著胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗其他特殊类型糖尿病(Otherspecifictypesofdiabetes)胰腺外分泌疾病药物和化学物质诱导内分泌疾病、某些遗传缺陷等8亚型妊娠期糖尿病(Gestationaldiabetes)病因不明1型糖尿病2型糖尿病发病年龄通常<30岁通常>40岁发病率0.2%～0.3%5%体重很少肥胖肥胖（80%）发病与症状发病急,症状明显发病缓,症状不明显酮症常见罕见并发症常见常见胰岛素治疗必须通常不必第二节   发

4、病机制(Pathogenesis)一、1型糖尿病(Type1Diabetes)(一)遗传因素(GeneticFactors)人白细胞抗原相关基因免疫球蛋白基因T细胞受体基因等易感基因1．HLA相关基因(genesassociationwithHLA)DR3和DR4基因DQ基因TNF-α、TNF-β和HSP2．第6对染色体上的其他基因(othergenesonchromosome6)3.免疫球蛋白基因(immunoglobulingenes)Km(轻链)和Gm(重链)HLA基因4.T细胞受体基因(T-cellreceptorgenes)TCRT淋巴细胞自身免疫反应糖尿病5.

5、其他基因标志物(othergeneticmarkers)(Cell-mediatedAutoImmuneResponses)1.自身抗体(autoantibodies)抗胰岛细胞抗体(ICA)胰岛素自身抗体(IAA)谷氨酸脱羧酶抗体(GAD65)酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2和IA-2β)(二)细胞介导的自身免疫反应2.自身免疫反应机制(MechanismofAutoImmuneResponses)细胞毒性T淋巴细胞对胰岛β细胞抗原的特殊作用巨噬细胞或NK细胞释放IL-1、TNF、IFN等，破坏胰岛β细胞ICA启动补体依赖的或抗体依赖的细胞毒性作用，导致胰岛β细胞的消失(三)

6、环境因素(EnvironmentalFactors)1.饮食因素(dietaryfactors)高热量饮食：胰岛素分泌持续升高使胰岛细胞抗原逐渐增多牛奶：BSA与胰岛细胞ICA69具有同源性酪蛋白A1机制：分子模拟(molecularmimicry)2.病毒(viruses)机制：①对胰岛β细胞的直接毒性作用②增加胰岛素抵抗和胰岛β细胞的破坏③分子模拟(molecularmimicry)脑心肌炎病毒、柯萨奇病毒B等HLA-linkedgenesandothergeneticlociGeneticPredispositionEnvironmentinsultMolecul

7、armimicryAND/ORDamagetobetacellsAgainstnormalbetacellsAND/ORalteredbetacellsAutoimmuneresponseBeta-celldestructionType1Diabetes二、2型糖尿病(Type2Diabetes)胰岛坏死基因(葡萄糖激酶基因、腺苷脱氨酶基因、葡萄糖转移子-2基因)胰岛素抵抗基因(胰岛素受体基因、胰岛素受体底物基因和PI3激酶基因)1.遗传(一)遗传与环境因素(GeneticandEnvironmentalFactors)老龄化