药理学完整知识 利尿药

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1、第十三章利尿药Diuretics主讲：陈长中博士南阳师范学院化学与制药工程学院药理学Pharmacology利尿药的概念尿液生成的机理及利尿药的作用原理（第一节）分类及药物（第二节）高效利尿药呋塞米中效利尿药氢氯噻嗪低效利尿药氨苯蝶啶、螺内酯内容提要利尿药：直接作用于肾脏，增加水和电解质（Na+、Cl-、K+、Ca2+、Mg2+）排泄，使尿量增加的药物。临床上用于各种原因引起的水肿，也可用于高血压、尿路结石等非水肿性疾病的治疗。利尿药的概念肾脏解剖图肾小球滤过（原尿）肾小管和集合管的重吸收肾小管和集合管的分泌（终尿）

2、尿的生成过程第一节利尿药作用的生理学和药理学基础（一）肾小球的滤过180L1~2L动脉血入球小动脉肾小球出球小动脉肾血管外毛细血管静脉静脉血滤过血浆中一部分水、无机盐、葡萄糖、尿素原尿中的大部分水、一部分无机盐、全部葡萄糖肾小囊肾小管原尿终尿重吸收①②严重心衰或休克时，发挥利尿作用（氨茶碱、多巴胺）近曲小管髓袢集合管皮质（二）肾小管和集合管的重吸收远曲小管髓质肾小球终尿通往输尿管肾单位肾小体肾小管肾小球肾小囊近曲小管髓袢远曲小管1.近曲小管重吸收原尿中60～70%的Na+。水、Cl-被动重吸收。Na+经被动转运、Na

3、+-H+交换至上皮细胞，再经Na+泵主动转移至组织间液。近曲小管的离子转运因以下各段对Na+、H2O重吸收有代偿性增加，HCO3-排出增加易致代谢性酸中毒，近曲小管不是利尿药产生利尿作用的主要部位。碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺（－）CA：碳酸酐酶ATPNa＋、K＋-ATP酶弱效利尿2.髓袢降支细段该段上皮细胞对水通透，对Na+和尿素不通透。尿液流经此段至髓袢底部，管腔内渗透压逐渐升高。3.髓袢升支粗段重吸收原尿中的30～35%的Na+，不伴水的重吸收。存在Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白，Na+泵是同向转运的驱动力。K+

4、形成再循环。Ca2+、Mg2+可从细胞旁道重吸收。髓袢升支粗段的离子转运S同向转运蛋白离子通道肾对尿液的稀释和浓缩肾对尿液的稀释功能：当尿液流向肾皮质时，管腔内渗透压逐渐由高渗变为低渗，直至形成无溶质的净水。肾对尿液的浓缩功能：由于NaCl等重吸收到组织间液，形成肾髓质高渗区，低渗尿流经处于高渗髓质中的集合管时，在抗利尿激素ADH（加压素）的影响下，水被重吸收，使尿液浓缩。髓袢升支粗段：影响肾对尿液的稀释和浓缩Ca2+Mg2+K+高渗髓质H2OH2OH2OH2O高渗髓质皮质低渗ADH髓袢升支粗段的离子转运呋塞米强效利

5、尿：肾的稀释功能肾的浓缩功能HOHONaNa近曲小管降支髓袢升支粗段NaClNa远曲小管集合管髄质等渗低渗H2OH2OH+H+4.远曲小管重吸收原尿中的5～10%的Na+。存在Na+-Cl-同向转运蛋白，将Na+、Cl-同向转运至细胞内，对水几乎不通透，进一步稀释尿液。Ca2+在甲状旁腺激素（PTH）调节下，经钙通道至细胞内，再经Na+-Ca2+交换转运到细胞间液。远曲小管初段的离子转运噻嗪类中效利尿5.集合管重吸收滤液中2～5%的Na+。主细胞：K+-Na+交换A型插入细胞：H+-Na+交换，受醛固酮的调节：①促进

6、H+-Na+交换。②促进Na+通道转运蛋白合成，促进Na+向细胞内转运。③激活Na+泵，促进K+-Na+交换。只有在抗利尿激素存在下，集合管才对水通透（通过水通道蛋白）。5.集合管H+Na+HCO3－H2CO3CO2+H2OCO2H++NH3NH4+低效利尿(三）利尿药的分类高效利尿药作用于髓袢升支粗段，干扰Na+-K+-2Cl-同向转运。常用药物：呋噻米、布美它尼、拖拉塞米、依他尼酸、阿佐塞米等。中效利尿药低效利尿药作用于远曲小管，抑制Na+-Cl-同向转运。主要的药物有噻嗪类（氢氯噻嗪等）和噻嗪样利尿药（氯噻酮、

7、吲哒帕胺等）。作用于远曲小管末端和集合管，抑制K+、Na+交换而产生弱的利尿作用。包括Na+通道阻滞药（氨苯蝶啶、阿米洛利）和醛固酮受体拮抗药（螺内酯）；抑制近曲小管碳酸酐酶（乙酰唑胺）利尿药作用部位高效中效低效低效低效（一）高效利尿药第二节影响电解质转运的利尿药呋噻米（速尿）布美它尼（作用强，毒性小）托拉塞米依他尼酸（毒性大，少用）阿佐塞米吡咯他尼作用快而短暂，口服约30分钟起效，1～2小时达高峰，作用维持约6～8小时；静脉注射约5～10分钟起效，0.5～1.5小时达高峰，维持4-6小时。t1/2约1h，肝肾功能不

8、全时可达10h。血浆蛋白结合率大。个体差异大。呋塞米（Furosemide，呋喃苯胺酸、速尿）『药动学』呋塞米『药理作用与机制』作用于Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白，抑制NaCl的重吸收，使尿液的稀释功能受到抑制。使尿液的浓缩功能受到抑制。尿中H+及K+排出增加，致低血钾及低盐综合征。Cl-的排出大于Na+的排出，易致低氯性碱中毒。尿中Mg