执业医师《外科学》辅导:外科感染机制

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1、执业医师《外科学》辅导:外科感染机制  1.局限性炎症反应 外科病人发生感染的部位可以是伤口、腹腔、肺部或人体任何部位微生物侵入组织并增殖,导致炎症反应的局部激活而形成临床感染。病菌增殖。产生多种酶现毒素,可以激活凝血、补体、激肽系统以及血小板和巨噬细胞等,导致炎症介质诸如补体活化成分、缓激肽、肿瘤坏死因子(TNF-a)、白介素-1、血小板活化因子(PAF)、血栓素(TxA  执业医师《外科学》辅导:外科感染机制  1.局限性炎症反应 外科病人发生感染的部位可以是伤口、腹腔、肺部或人体任何部位微生物侵入组织并增殖,导致炎症反应的局部激

2、活而形成临床感染。病菌增殖。产生多种酶现毒素,可以激活凝血、补体、激肽系统以及血小板和巨噬细胞等,导致炎症介质诸如补体活化成分、缓激肽、肿瘤坏死因子(TNF-a)、白介素-1、血小板活化因子(PAF)、血栓素(TxA)等的分成,并引发相应的效应症状,出现炎症的特征性表现:红、肿、热、痛等。炎症介质可引起血管通透性增加及血管扩张,使得病变区域的血流增加。炎症反应产生的趋化因子吸引吞噬细胞进入感染部位。白细胞与血管内皮细胞以粘附分子结合而附壁,内皮细胞收缩使血管内皮间隙增大,有利于吞噬的移行,促使吞噬细胞进入感染区域以清除感染病原菌。中性

3、粒细胞主要发挥吞噬作用,单核-巨噬细胞通过释放促炎细胞因子协助炎症及吞噬过程。局部炎症反应的作用是使入侵的病原微生物局限化并最终被清除。  2.全身性炎症反应 侵袭性感染引起的全身性炎症反应与局部感染的径路一样,只是炎症反应的激活更为普遍,而且缺乏局部反应中明确的定向病灶。病菌及其产物逃脱局部防御进入循环系统,导致血管内补体及凝血因子的激活。肥大细胞被全身激活所释放的组胺现5-HT导致血管扩张及通透性增高。局部炎症严重时,可以释放出大量TNF等促炎信号,使得循环中的巨噬细胞、中性粒细胞被激活,而且远隔部位的巨噬细胞,如肺泡巨噬细胞、肝

4、内枯否细胞亦被激活,引起播散性炎症细胞活化。全身水平上的炎症启动,导致全身血管扩张、血流增加(高血流动力学状态)以及全身水肿。炎症反应生成的趋化因子促使白细胞/内皮细胞相互反应及移行。全身促炎细胞因子连锁反应,刺激中性粒细胞释放溶酶体酶,并通过呼吸爆发生成氧自由基,目的在于杀死吞噬的细菌及分解坏死组织,但也可引起微血管内皮及血管周围部位的损伤。微循环的炎症性损伤可引起血聚及血管收缩,最终导致微循环阻断及组织破坏。坏死组织的形成又可引发局灶性炎症反应,并扩展到全身,如此形成恶性循环。全身炎症反应介导的组织特异性破坏是多器官功能障碍发生发

5、展的直接机制。  3.炎症介质在SIRS中的作用 炎症细胞释放的介质通常在局部发挥作用。在大量炎症细胞激活引发SIRS时,血中炎症介质如活化的补体、白三烯、血栓素、TNF-a、IL-1等,在不同时序有不同程度的升高。炎症介质生成量在。持续时间长则病性严重,预后差。促炎介质一般均具有激活炎症细胞,收缩内皮细胞,增加血管通透性,收缩血管,以及引发炎症连锁反应的作用。参与SIRS的主要促炎介质有:  (1)细胞因子:TNF-a、IL-1、IL-8是重要的促炎细胞因子。TNF能活化内皮细胞,激活中性粒细胞、促进其边聚及跨内皮细胞游出,刺激单核

6、-巨噬细胞生成细胞因子。在启动宿主应答反应、诱导急性炎症中TNF-a起到关键作用。IL-1主要激活巨噬细胞和内皮细胞,而IL-8是中性粒细胞的趋化因子,可促进炎症反应。  (2)花生四烯酸代谢物:包括前列环素、血栓素、白三烯等。前列环素由巨噬细胞、内皮细胞生成,可使血管扩张。血管壁通透性增高。血栓素使血小板聚集、微血管收缩、促使微血栓形成。花生四烯酸以脂氧化酶作用生成白三烯,可激活白细胞、收缩平滑肌;其中LTB有很强的中性粒细胞趋化作用。血小板活化因子PAF可激活血小板,释放组胺、5-HT等,是很强的促炎介质。  (3)其它:组织损伤

7、后可激活补体、凝血因子、激肽与纤溶系统。补体激洛是扣伤后的早期改变,SIRS病人血浆中常有C3a、C5a等活化补体片段。除了促使肥大细胞释放组胺外,C3a、C5a有很强的趋化作用。凝血因子XIIa在激活是,可分解激肽,后者具有活化白细胞、扩张血管及增加血管通透性的作用。  4.炎症反应的调控与失控 炎症是重要的防御反应,但对外界刺激反应过度可对自身机体造成损害,炎症受到机体抗炎机制的控制。炎症细胞的激活有着明显的自限性,如内毒素刺激使巨噬细胞的TNF-a表达迅速增加,但持续甚短。炎症细胞活化后又迅速失活,提示在细胞水平上有负反馈自我调

8、节作用。炎症细胞生成的某些介质,具有抗炎作用,如IL-10、IL-4能抑制淋巴细胞。巨噬细胞生成细胞因子;可溶性TNF受体与血中TNF结合可以阻断TNF的作用。机体分泌的糖皮质激素有很强的抗炎作用,能抑制包括细胞因子、粘

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