替比夫定联合阿德福韦酯优化治疗慢性乙型肝炎的疗效分析

《替比夫定联合阿德福韦酯优化治疗慢性乙型肝炎的疗效分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、替比夫定联合阿德福韦酯优化治疗慢性乙型肝炎的疗效分罗贤鑫1李向永2尤旭3莫思柏1叶志典1（1广东省阳江市公共卫生医院感染科广东阳江529500）（2屮山大学附属第三医院感染科广东广州510630）（3南方医科大学第三附属医院检验科广东广州510630）【摘要】目的探讨替比夫定联合阿德福韦酯优化治疗拉米夫定或者阿德福韦酯治疗失败的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法选择屮山大学附属第三医院随访门诊服用替比夫定联合阿德福韦酯优化治疗的慢乙肝患者,回顾性分析治疗前后的生化学应答率（BR）、病毒学应答率（VR）、病毒学突破率（VBR）、HBeAg/HBeAb血

2、淸学转换率及血淸肌酸激酶、肌酐、鉍素氮水平。结果联合优化治疗48周，患者生化学、病毒学明显改善，70.8%生化学应答,78.7%病毒学应答。无一例患者因严重不良反应而终止抗病毒治疗。结论替比夫定联合阿德福韦酯对单用拉米夫定治疗失败、阿德福韦酯治疗失败的HBeAg阳性的慢乙肝患者是一种安全有效的优化治疗方案。【关键词】慢性乙肝阿德福韦酯替比夫定安全有效【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）17-0058-02慢性乙型肝炎的治疗目标是通过抗病毒治疗持续抑制乙型肝炎病毒（HepatitisBvirus,HBV）病毒复制，阻止或延纟

3、爰终末期肝病进展［1］。拉米夫定（Lamivudine,LAM）是抗HBV治疗的左旋核仕类似物，长期使用耐药发生:率较高。阿德福韦酯（AdefovicADV）属于核苷酸类似物，单药治疗发生疗效欠佳及耐药发生率较高。替比夫定（Telbivudine,LdT）属于左旋核苷类似物，具有强效抑制HBV复制及较高的病毒血清学转换率［2］。本研究以LAM或ADV单药治疗失败的患者患者为研究对象，使用替比夫定联合阿德福韦酯优化治疗，探索安全有效的优化治疗方案。1资料与方法1.1研究对象选择2007年11月至2011年12月中山大学附属第三医院随访门诊的慢性乙型肝炎拉米夫定失、阿德

4、福韦酯败者52例，其中17例患者拉米夫定单药过程疗效欠佳、病毒学突破或者检测出YMDD变异，35例阿德福韦酯单药治疗过程疗效欠佳或病毒学突破的治疗失败。52例患者单药抗病毒治疗前均满足：血清HBsAg阳性、HBeAg阳性大于6个月；血清总胆红素＜85.5μmol/L；部分病例（27例）血清ALT升高，其范围在正常值上限的2〜10倍之间；HBV-DNA≥105copies/mL,排除重叠其他肝炎病毒、HIV感染、脂肪肝、洒精性肝炎、自身免疫性肝病、肝硬化、肝功能衰竭、肝癌患者。慢性乙型肝炎的诊断符合2010年我国《慢性乙型肝炎防治指南》［1］。1.2治疗方

5、法对单用LAM、ADV治疗失败的CHB患者予以LdT（600mg/天）+ADV（10mg/天）优化联合治疗。观察、比较LdT联合ADV优化治疗的疗效及安全性。1.3疗效观察生化学应答（biochemicalresponse,BR）：抗病毒治疗后ALT<40IU/Lo病毒学应答（virologicalresponse,VR）：抗病毒治疗后血清HBVDNA<2LoglOIU/m“病毒学突破（virologicbreakthrough,VB）：在治疗过程中HBVDNA水平比最低值升高超过1LoglOIU/mL。HBeAg/HBeAb血清学转换:HBeAg转阴且

6、抗-HBe转阳。显效:达到生化学应答、病毒学皮答、HBeAg/HBeAb血清学转换；有效：生化学部分应答、病毒学部分砬答；无效：生化学无应答、病毒学突破、无HBeAg/HBeAb血清学转换。1.4安全性观察治疗期间观察患者是否出现肌肉酸痛、肌无力及恶心、腹痛、消化不良、皮疹等不良反应，监测患者血清肌酸激酶、肌酐、尿素氮水平。2结果2.1优化治疗前（基线）患者人口学和临床特征入组总例数（n=52）,其中男性43例，占82.7%，女性9例，占17.3%;平均年龄（岁）37.6（25〜62）;LAM治疗失败17例，占32.7%,ADV治疗失败35例，占67.3%；ALT升

7、高27例，占51.9%，ALT水平（U/L）：46.3±28.2；HBVDNA水平（loglOlU/mL）：4.9±1.5；平均优化治疗吋间（周）：52.8（12〜126）,其中优化治疗吋间超过12周52例，超过24周51例，超过36周49例，超过48周47例。2.2优化治疗生化学、病毒学、血清学应答替比夫定联合阿德福韦酯优化治疗前、后生化学、病毒学、血清学应答情况比较结果见表2。表2替比夫定联合阿德福韦酯优化治疗前、后生化学、病毒学、血清学应答率比较注：用SPSS17.0软件进行统计分析2.3安全性与不良反砬本研究发现口服LdT（6