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《他汀类药物后处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、他汀类药物后处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研宄1佳木斯大学154007;2佳木斯大学附属第一医院心内二科摘要：目的研究他汀类药物对心脏缺血再灌注损伤是否具有心肌保护作用，以及mitoKATP通道和mPTP在其屮的介导作用，探讨他汀类药物在急忡.心肌梗死屮的临床意义。方法将SD大鼠随机分为7组(control组、I/R组、Ator后处理组、Ator+5-HD组、Ator+LND组、5-HD组、LND组)，用K-H缓冲液逆行灌流离体SD大鼠心脏，全心缺血30min复灌注120min,检测各组的血流动力学、心肌梗死面积、冠脉流出液屮乳酸脱氢酶(L
2、DH)活性及心肌组织ATP含量，心肌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)含量。结果与I/R组相比，Ator后处理组明显减少丫心肌梗死面积(P<0.05),优化了血流动力学的各项指标，显著降低LDH水平，提高了心肌内ATP水平及心肌NAD+含量，且以上结果均被5-HD或LND阻断。I/R组，5-HD或LND的联合组损伤显著(P<0.05)。结论他汀类药物后处理能对抗离体SD大鼠心脏的缺血再灌注损伤发挥心肌保护作用，其作用机制可能是通过mitoKATP通道的活化和mPTP开放的抑制实现的。关键词：阿托伐他汀；后处理；缺血再灌注损伤；线粒体缺血后处理(1-P
3、ostC)是一种有效的内源性保护机制，但由于其操作复杂，不合伦理，临床应用受到限制，从而提出Y药物后处理的概念。缺血后处理可减少梗死面积，减轻心肌组织水肿，减少细胞凋亡和改善细胞功能，从而减轻心脏缺血再灌注损伤。有研究表明1-PostC针对引起缺血再灌注损伤的各种机制，如氧化应激、炎症反应、钙超载、线粒体通透性转换孔(mPTP)的开放等均有保护作用，可望成为临床防治I/R的一种新方法。本研究拟建立心脏缺血再灌注模型，探讨阿托伐他汀后处理对离体心脏缺血再灌注损伤的心肌保护作用，并利用mitoKATP通道的阻断剂5-HD和mPTP的开放剂氯尼达明(lOnidami
4、ne,LND)进一步探讨mitoKATP通道和mPTP在其屮的介导作用。1一般资料与方法1.1一般资料.（1）灌流液：（K-H）缓冲液［1］的组成成份为：NaCI118.5mmol/L,NaHC0324.8mmol/L,KCI4.7mmol/L,KH2PO41.2mmol/L,MgSO41.2mmol/L,CaCI21.8mmol/L,glucoselOmmol/L,pH7.4。K-H灌流液配制后，用0.45µm的滤器过滤，并且在灌流前向K-H灌注液中持续通入95%02和5%CO2,的混合气体约20min。1.2方法1.2.1模型建立步骤：用戊巴比
5、妥钠（50mg/kg）腹腔注射麻醉雄性SD大鼠，并进行肝素化（3000U/kg）,逐层剪开前壁、膈肌、胸腔、暴露心脏。一并剪断主动脉及其他血管，迅速取出心脏悬挂于Langendorff装置上并固定，K-H灌流液持续灌流心脏，连接多导生理记录仪。通过PowerLab数据采集分析系统（ADInstrumentsLtd,Australia）采集数据。具体参数包括：心率（HR）、左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）、左心室压力最大上升速率与最大下降速率（dp/dtmax与-dp/dtmax）。用K-H灌流液逆行灌流离体SD大鼠心脏30min,全心缺血
6、30min后复灌注120min建立离体缺血再灌注损伤模型。1.2.2分组实验：SD大鼠随机分为以下7组：（1）control组：持续灌流。（2）I/R组：灌注30min，停灌30min，再灌注120min。（3）Ator后处理组:灌注30min，停灌30min，在K-H液中加入阿托伐他汀lµM/L,再灌注30min,再用K-H液再灌注90min。（4）Ator+5-HD组：灌注30min，停灌30min，在K-H液中加入阿托伐他汀lµM/L、5-HD100µM/L,再灌注30min，再用K-H液再灌注90min。（5）Ato
7、r+LND组：灌注30min,停灌30min，在K-H液中加入阿托伐他汀lµM/L、LND30µM/L,再灌注30min，再用K-H液再灌注90min。（6）5-HD组：灌注30min，停灌30min，在K-H液中加入5-HD100µM/L,再灌注30min,再用K-H液再灌注90min。（7）LND组：灌注30min,停灌30min，在K-H液中加入LND30µM八，再灌注30min，再用K-H液再灌注90min。分别检测各组的血流动力学、心肌梗死面积、冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）活性及心肌组织ATP含量。
8、再灌注20min后测定心肌烟酰胺腺嘌呤
