阴离子型多肽聚合物聚集态结构的研究

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1、电子科技大学UNIVERSITYOFELECTRONICSCIENCEANDTECHNOLOGYOFCHINA硕士学位论文MASTERTHESIS论文题目阴离子型多肽聚合物聚集态结构的研究学科专业材料科学与工程学号201521037006作者姓名陈照明指导教师郝建原教授分类号密级注1UDC学位论文阴离子型多肽聚合物聚集态结构的研究（题名和副题名）陈照明（作者姓名）指导教师郝建原教授电子科技大学成都（姓名、职称、单位名称）申请学位级别硕士学科专业材料科学与工程提交论文日期2018.04论文答辩日期2018.05学位授予单位和日

2、期电子科技大学2018年06月26日答辩委员会主席评阅人注1：注明《国际十进分类法UDC》的类号。STUDYONTHEAGGREGATIONSTRUCTUREOFANIONICPOLYPEPTIDEPOLYMERSAMasterThesisSubmittedtoUniversityofElectronicScienceandTechnologyofChinaDiscipline:MaterialsScienceandEngineeringAuthor:ZhaomingChenSupervisor:ProfessorHaoJi

3、anyuanSchool:SchoolofMaterialandEnergy独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工＊＊？？？？．．■作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地？？．．方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得电子科技大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。！与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明：■？？？．．．确的说明并表示谢意。．｜■＊

4、Ｗ＇作者签名：＾日期：名年３月７日论文使用授权本学位论文作者完全了解电子科技大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁■＇．．：，盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权电子科技大学可以将学位论文．．；？？．．１的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或．扫描等复制手段保存、汇编学位论文。＇（保密的学位论文在解密后应遵守此规定．作者签名：导师签名：１Ｉ曰期：＞；月？日／《年．＇．．？

5、＇．，Ｉ？．摘要摘要本文合成了含有亲水性链段聚乙二醇单甲醚（mPEG）、疏水性链段聚缬氨酸（PV）和离子性链段聚谷氨酸(PLGlu)三种组分的无规共聚物。通过1HNMR、TEM、FTIR表征，研究了一系列不同亲疏水链段长度的共聚物在不同pH水溶液中的二级结构及自组装行为。然后构建了具有温度和pH双重响应的水凝胶系统，并通过相转变温度测试、DLS、TEM、FTIR、13C-NMR等表征手段，对其温度/pH响应行为、聚集态结构和溶胶-凝胶转变的机理以及体外释药行为做了研究。首先，用三光气法制备了缬氨酸NCA、

6、谷氨酸苄酯NCA。另外，采用官能团转化法成功将聚乙二醇单甲醚的羟基改性为氨基得到mPEG-NH2。其次，以mPEG16-NH2（Mn=750）为引发剂，引发谷氨酸苄酯NCA和缬氨酸NCA发生开环聚合，再用溴化氢乙酸脱去侧链的苄基，合成含有阴离子的聚乙二醇-聚谷氨酸/聚缬氨酸无规共聚物（mPEG16-PLGlu3/PV3、mPEG16-PLGlu4/PV4、mPEG16-PLGlu5/PV5）。通过FTIR测试发现三种聚合物在pH6.2、pH6.8、pH7.4的水溶液中二级结构都以β-折叠为主。对于同一聚合物，当pH升高时，二

7、级结构有从β-折叠转变为无规卷曲的趋势；当pH相同时，随着聚氨基酸链段的增长，水溶液中聚合物的二级结构有从β-折叠转变为无规卷曲的趋势。通过TEM测试研究了三种聚合物在不同pH下的自组装行为，当聚合物组成相同时，随着pH的升高，聚集态结构从纤维状或网状结构变为球形胶束；当pH相同时，聚氨基酸链段越长时，形成的聚集体就越不规整。最后，以mPEG22-NH2（Mn=1000）为引发剂，制备了mPEG22-PLGlu5/PV5温度/pH双响应水凝胶，其具有水溶性好、凝胶转变温度覆盖37℃、pH响应性强和羧基官能团多的优点。测试表明

8、，随着pH的升高，水溶液中聚合物的二级结构有从β-折叠转变为α-螺旋、β-折叠、无规卷曲、β-转角等多种形式共存的趋势。mPEG链段的脱水是体系发生溶胶-凝胶温敏转变的主要驱动力；而不同pH下共聚物以不同尺寸和形态的纳米聚集体的形式存在，这是体系具有pH响应特性的主要原因。最后，载药凝胶体