晚期非小细胞肺癌患者her2蛋白表达及其临床意义

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1、晚期非小细胞肺癌患者HER2蛋白表达及其临床意义黄雯吴付兵通讯作者南京军IX福州总医院第一附属医院肿瘤中心福建莆田351100通讯作者：吴付兵（19768）,肿瘤学硕士，主治医师，主要从事肿瘤内科胸部肿瘤、消化道肿瘤综合治疗及基础研究。【摘要】目的：探讨晚期非小细胞肺癌患者HER2蛋白的表达情况以及与化疗和生存的关系。方法：应用免疫组织化学技术（MaxvisionTM快捷免疫组化法）检测58例NSCLC患者病理蜡块HER2蛋白的表达情况。结果：全组HER2蛋白阳性率为259%。其中，HER2蛋白阳性表达组化疗有效率为333%,阴性为651%（P=003）。HER2蛋白阳性和阴性表达

2、患者的生存时间差异没有统计学意义（P=013）。结论：HER2蛋白可作为独立的化疗敏感性的预测因子。HER2过度表达与晚期非小细胞肺癌患者预后的关系有待进一步研究。【关键词】非小细胞肺癌；HER2；化疗；预后【中图分类号】R563【文献标识码】B【文章编号】16748999（2013）12046302肺癌在全世界范围内的发病率和病死率居恶性肿瘤之首。近年来，世界各国特别是工业发达国家肺癌的发病率和病死率均迅速上升，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80%左右。HER2/neu是具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体糖蛋白，分子量185kD,故乂称P185蛋白，是表皮生长因子受体家族（ErbB家

3、族）中四个成员之一[1]。木研宄将应用免疫组织化学方法检测58例晚期非小细胞肺癌患者中HER2蛋白的表达情况，旨任探讨HER2蛋白表达与化疗疗效及其预后的关系。1资料与方法11一般资料:收集我院2008年1月〜2010年7月确诊为IIIB/IV期NSCLC共58例。每例患者均有活检组织蜡块。所有患者均进行化疗，都以含铂类方案为一线方案（顺铀80mg/m2第1天，联合吉西他滨1000mg/m2第1、8天；或长春瑞滨25mg/m2第1、8天；或紫杉醇175mg/m2第1天），每两个周期复查CT评价疗效，4周期治疗后停止化疗直到病情进展。病例随访至2012年7月，随访率100%,随访资料

4、完整。12试剂：①一抗：福建迈新公司CerbB2（鼠抗单克隆抗体）；②二抗：福建迈新公司即用型快捷免疫组化MaxvisionTM鼠/兔HRP广谱检测试剂盒；③福建迈新公司DAB显色试剂盒。13免疫组织化学方法：本实验采用MaxvisionTM快捷免疫组化法。①组织切片常规脱蜡、水化，置于柠檬酸缓冲液（PH在60±01）中微波抗原修复15分钟，用PBS漂洗后加入3%过氧化氢，室温下孵育10分钟。PBS清洗后加一抗CerbB2（鼠抗单克隆抗体），在4°C温度下孵育过夜。PBS清洗后加即用型快捷免疫组化MaxvisionTM鼠/兔HRP广谱检测试剂盒，室温下孵育15分钟。②

5、用850Hl蒸馏水与DAB试剂中A、B、C试剂各50ul混匀，配制成lmIDAB显色液。切片用PBS清洗后加新鲜配制的DAB溶液，观察。自来水冲洗，苏木素复染30秒，自来水冲洗，返蓝。切片经梯度洒精脱水干燥、中性树胶封固。14免疫组化结果评价染色结果观察采用双盲法，由两位病理科医生在不知临床资料的情况下读片。采用FDA推荐的标准评价NSCLC患者HER2蛋白表达，只有细胞膜染色才能认为是阳性结果。在全切片上、下、左、右中随机选取染色均匀的一个400倍视野,观察5个视野中阳性肿瘤细胞染色强度并计算阳性肿瘤细胞数，计算总细胞数不少于1000个，按阳性细胞所占百分数分为：阳性细胞百分率＜

6、10%为阴性，10%25%为弱阳性，25%75%为中度阳性，〉75%为强阳性。1.5统计分析用SPSS100统计软件进行统计分析。分析不同HER2蛋闩表达组间疗效差异采用X2检验，生存资料用KaplanMeier方法统计并用Logrank进行显著性检验。P<O05为差异有统计学意义。2结果58例NSCLC患者中，HER2蛋闩表达阳性者为15例，表达率为259%。在腺癌患者中表达率为188%,鱗癌患者中表达率为346%,两组间差异没有统计学意义（表1）。HER2蛋白表达阳性患者中化疗有效者为5例，阴性者为28例，化疗有效率分别为333%和651%,两组间的差异冇统计学意义（表2

7、）。HER2蛋白表达与TNM分期、疾病进展吋间（TTP）和生存吋间（P=013）未见明显关系（表2）。表1鱗癌与腺癌HER2蛋闩表达结果（％）病理类型HER2蛋白表达情况阳性阴性合计阳性率P鳞癌91726346017腺癌62632188合计1543582593讨论随着环境污染以及吸烟人群的增加，肺癌的发生率逐渐增高并居所奋恶性瘤发病率及死亡率的首位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80%左右。虽然内外科治疗技术己有很大的改进，但患者的5年生存率并没有明显的改善。因此从