益智宁神口服液对抽动—秽语综合征模型大鼠神经生物学和行为学的影响

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1、益智宁神口服液对抽动—秽语综合征模型大鼠神经生物学和行为学的影响杜淑娟，彭贝如，陈秀梅【摘要】【目的】观察益智宁神口服液对抽动—秽语综合征(TS)模型大鼠神经生物学和行为学的影响。【方法】选用SPF级SD大鼠60只，随机分为空白组、模型组、中药组(益智宁神口服液，剂量为2mL/d)、西药组(氟哌啶醇，剂量为015mg/d)。除空白组外，其他组均采用亚氨基二丙腈(剂量为150mg·kg-1·d-1)腹腔注射复制TS大鼠模型，造模后第2天开始按设计剂量给药，观察各组大鼠运动行为及刻板运动评分，采用高效液相色谱法检测治疗14d后各组大鼠脑组织多巴胺(D

2、A)和去甲肾上腺素(NE)的水平。【结果】模型组运动行为、刻板运动积分以及脑组织NE水平均显著升高(P001)，DA水平显著降低(P001);中、西药组治疗14d后均可降低大鼠运动行为、刻板运动积分及脑组织NE水平，升高脑组织DA水平，与模型组比较差异均有显著性意义(P005或P001)，提示中药组作用与西药组相仿。【结论】益智宁神口服液治疗TS的作用与其能调整中枢神经递质的水平有关。【关键词】益智宁神口服液/药理学;抽动—秽语综合征/中药疗法;神经递质;疾病模型，动物;大鼠;色谱法，高压液相　抽动—秽语综合征(Tourettesyndro

3、me，TS)，又称多发性抽动症，是一种儿童期发病的慢性神经精神障碍性疾病。临床表现主要为突然、快速、反复、非节律性、不自主和刻板的运动性抽动和发声性抽动，还可能伴有各种行为紊乱、强迫观念与行为、认知障碍等，可不同程度地干扰和损害儿童的认知功能，影响社会适应能力。本病病因尚未明确，具有明显的遗传倾向，多见于4～12岁的儿童，患病率约为005%～3%，近年来发病呈明显上升趋势，男孩多于女孩[1]。广东省中医院儿科在临床实践中运用自拟方益智宁神口服液治疗该病，取得了较好的疗效[2]。本实验应用亚氨基二丙腈腹腔注射建立抽动—秽语综合征模型大鼠，观察该药对

4、模型大鼠行为学和神经生物学的影响，现报道如下。　　1材料与方法　　11实验动物SPF级SD大鼠60只，28～30d龄，体质量(250±10)g，雌雄各半。由广东省医学实验动物中心提供(许可证号:粤监证字2008D006，批号：0037766)。　　12实验药品亚氨基二丙腈(iminodipropionitrile，IDPN)购自AlfaAesar公司(批号：C7323A)，中药益智宁神口服液(由广东省中医院提供，批号：080201)，对照药物为氟哌啶醇(上海信谊九福药业有限公司，批号：08031121)。　　13仪器及试剂LC26A型高效液相

5、色谱仪、SPD26AV荧光检测器、C2R4A数据处理机均为日本岛津公司产品，脱水机、包埋机、切片机和生物显微镜等设备为德国Leica公司产品，微量组织匀浆器为Millipore公司产品，ZH蓝星C/s型脑立体定位仪，高氯酸、乙二胺四乙酸二钠(EDTANa2)均为分析纯，甲醇为色谱纯，对照品由中国药品生物制品所提供。　　14模型复制参考g/mL，给药途径为腹腔注射，剂量为150mg·kg-1·d-1，每天1次，共用7d。　　15分组及给药选用SD大鼠随机分为4组：空白组和模型组各10只，中药组和西药组各20只，每组均雌雄各半。治疗组在造模后第

6、2天开始给药，中药组按20kg的儿童每天口服20mL益智宁神口服液的比例计算，每只大鼠灌胃约2mL/d;西药组按20kg的儿童每天口服氟哌啶醇片1mg的比例计算，每只大鼠灌胃约015mg/d，连续14d。　　16大鼠行为观察[4]采用观察评分，每次至少观察1h，主要诱发症状为运动行为和刻板运动。(1)运动行为评分：0分：安静或正常活动;1分：能过度兴奋;2分：探究行为增加;3分：跑;4分：跑和跳;(2)刻板运动(或定型运动)评分：0分：无刻板运动;1分：旋转行为;2分：头和颈部的上下运动过多;3分：头、颈部的上下运动过多加旋转行为;4分：头向侧

7、摆合并头和颈部的上下运动过多。　　17神经递质水平检测[5]第14天将所有实验大鼠迅速断头处死，借助脑立体定位仪，取右脑海马组织及边缘系统(包括纹状体、隔核、层壳核、基底节、齿状回)，精确称质量，置入1mL处理液(含01mol/L高氯酸和05g/LEDTANa2)中，微量组织匀浆器冰溶下匀浆，4℃冰冻离心10000r/min，取上清液置入-20℃保存。采用高效液相色谱法测定多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)浓度。测样时，室温下解冻，进样20μL，以峰面积外标法定量。　　18统计学方法采用SPSS130和SAS913版本进行统计学处

8、理和分析，各组神经递质水平检测数据分别进行方差齐性和正态分布检验，方差不齐采用秩和检验，检验水平α=005。　　2结果