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时间:2018-11-05
《高价碘化合物介导通过串联反应构建2-螺伪吲哚酮类化合物的新方法》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、高价碘化合物介导通过串联反应构建2-螺伪吲哚酮类化合物的新方法PhI(OCOCF3)2-MediatedConstructionofa2-SpiropseudoindoxylSkeletonviaCascadeAnnulationof2-Sulfonamido-N-phenylpropiolamideDerivatives学科专业:药物化学研究生姓名:张波波指导教师:杜云飞研究员天津大学药物科学与技术学院二零一七年四月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不
2、包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得天津大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名:签字日期:年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津大学有关保留、使用学位论文的规定。特授权天津大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。(保密的学位论文在解密后适用本授权说明)学位论文作者签名:导师签名:签字
3、日期:年月日签字日期:年月日摘要2-螺伪吲哚酮是一种重要的杂环化合物母核,普遍存在于许多天然的吲哚类生物碱中。其中部分含有此类母核结构的生物碱具有多种潜在的生物活性,例如抗癌和阿片激动剂等活性,因此一直以来发现可行有效的合成2-螺伪吲哚酮类母核结构的方法已经受到了有机化学家和药物化学家的广泛关注。查阅文献结果表明,到目前为止文献已经报道了多种合成2-螺伪吲哚酮的方法,但是绝大多数方法是需要过渡金属(如钯和金)催化或者是多步反应完成。因此我们认为寻找新的非金属条件下的通过一步反应来构建2-螺伪吲哚酮骨架的合成方法是非常有必要的。本课题以丙炔酸和
4、N-甲基苯胺为初始的原料,通过三步反应获得2-磺酰胺基-N-苯丙炔酰胺底物116a,并以它作为模板底物来探究反应。通过一系列的条件筛选和优化,最终确定在二氯乙烷溶剂中,以PIFA(二三氟乙酰氧基碘苯)为氧化剂,冰浴条件下反应,制备2-螺伪吲哚酮产物117。因此本文章提供了一种在非金属氧化剂PIFA的条件下通过一步偶联反应合成一系列2-螺伪吲哚酮类2产物的新方法。该反应包括如下特点:1)芳环C(sp)与炔键C(sp)键的形成;2)炔键C(sp)键与磺酰胺N键的形成;3)引入羰基官能团。2同时为了验证PIFA介导的C(sp)-C(sp)和C(sp
5、)-N键构建反应的底物适用性,我们还制备了一系列的其它取代基的酰胺类底物。实验结果表明,在最优条件作用下,该方法具有较好的适用性,因此本文章共制备了18个具有潜在药理活性的2-螺伪吲哚酮类衍生物。我们还对所有的底物和产物分别进行了熔点、氢谱和碳谱的表征,而且还通过高分辨质谱的方法进一步进行了结构的确证,此外产物117o还通过单晶衍射的方法进行了重要的结构确证。我们还就反应的机理进行了探究,并进行了相关的对照实验验证,同时结合前人的工作,我们最终提出了两种可能的氧化环合反应的机理。关键词:串联反应,二(三氟乙酰氧基)碘苯,高价碘氧化剂,杂环化反
6、应,2C(sp)-C(sp)键,C(sp)-N键IABSTRACTThespiropseudoindoxylskeleton,oneofthekeyheterocyclicstructures,isabundantinmanyindolealkaloids.Ithasbeenfoundthatmanypotentantiviralagentsthatexhibitpromisinganticancerpropertiesorpotentopioidagonisticactivitiesarealkaloidsbearingaspiropseu
7、doindoxylcore.Literaturesurveyshowedthatahandfulofsyntheticmethodshavebeenreportedfortheconstructionof2-spiropseudoindoxylsbynow.However,mostring-constructingreactionssofarestablishedinvolvetransition-metalreagentssuchasorganopalladiumand3gold-complex.Thereisstillademandfor
8、methodologyresearchinformulatingnovelcascadeannulationreactionsthatareadaptedforme
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