中药丹参酮对复合痴呆大鼠海马内诱导型一氧化氮合酶

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1、中药丹参酮对复合痴呆大鼠海马内诱导型一氧化氮合酶【摘要】　　目的探讨丹参酮对D-半乳糖-Aβ1-40致复合痴呆模型大鼠海马内诱导型一氧化氮合酶（induciblenitricoxidesynthase，iNOS）和乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）表达的影响。方法①实验动物随机分成3组：AD模型组：采用1.25%D-半乳糖腹腔注射致衰老结合双侧海马齿状回背侧微量注射凝聚态Aβ1-40复合造模方法，拟建立AD样学习记忆功能障碍的痴呆动物模型；丹参酮治疗组：AD大鼠造模24h后给予丹参酮〔50mg/

2、(kg·d)〕；溶媒对照组：与AD大鼠同法注射等量生理盐水。②采用免疫组织化学和酶组织化学方法，分别观察大鼠海马内iNOS和AChE表达的变化。结果①模型组AChE阳性纤维受损，光密度下降（含阳性面积百分比和光密度）；iNOS-ir细胞数显著升高，平均光密度增强；与对照组比较差异极显著（P＜0.01）。②丹参酮处理后，iNOS-ir细胞数明显减少，光密度也下降；AChE阳性神经纤维密度增强；与模型组比较差异有显著性意义（P＜0.01）。结论丹参酮改善D-半乳糖-Aβ1-40致复合痴呆大鼠学习记忆障碍的作用机制，可能与保护脑内胆

3、碱能神经，以及降低海马内iNOS的表达有关。【关键词】丹参酮；D-半乳糖　β-淀粉样肽蛋白　诱导型一氧化氮合酶　乙酰胆碱酯酶　大鼠　　Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectoftanshinoneonlevelsofiNOSandAChEinhippocampusofdementiamodelratsinducedbyD-galactosebinationentalanimalslydividedintothreegroups.InADmodelgroup1.25%D-galactos

4、einbinationicroinjectionof10μgincubatedamyloidβ-peptide1-40(Aβ1-40)intothedorsalbladeofthedentalegyrusinthehippocampusofrat.Intanshinonetherapeuticgroup,afterestablishmentofratADmodelfor24h,tanshinone〔50mg/(kg·d)〕emethodasADratsbutreceivedinjectionofthesamephysiolog

5、icalsaline.②TheexpressionofiNOSandAChEinrathippocampusmunohistochemicalandhistochemicalmethods.Results①AChEpositivenervousfibers,opticaldensityofAChEpositivenervousfibersofADratsinthehippocampuspusent,iNOS-ircellcountandtheopticaldensityodelgroup.ConclusionMechanism

6、oftanshinonetoimprovelearningandmemoryimpairmentindementiamodelratsinducedbyD-galactoseinbinationightberelatedtoprotectionofcholinergicnervesinbrainanddecreaseofiNOSexpressioninhippocampus.　　Keyyloidpeptideprotein(Aβ);Induciblenitricoxidesynthase（iNOS）；Acetylcholine

7、sterase（AChE）;Rats　　老人常见的痴呆病因是阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）［1］，而AD的病因、发病机制尚未完全清楚。AD患者大脑内主要变化的神经递质是乙酰胆碱（acetylcholine，ACh），一氧化氮（nitricoxide,NO）及诱导型一氧化氮合酶（inductivenitricoxidesynthase,iNOS）［2～4］。有报道，丹参酮ⅡA和ⅡB能减少小鼠短暂的（急性）局灶性脑缺血的脑梗死灶体积，并可能有神经保护作用［5］，还能改善缺血再灌注损伤小鼠和东莨菪碱（抗胆

8、碱药）诱发的空间行为缺陷小鼠的学习、记忆障碍［6］。但就丹参酮对D-半乳糖-Aβ1-40诱发复合痴呆（记忆障碍）病变大鼠的作用未见报道。因此，本研究采用腹腔注射1.25%D-半乳糖致衰老加双侧海马微量注射凝聚态Aβ1-40诱发AD样复合痴呆（记忆障碍）大鼠模型，以观察海马内A