肝癌组织survivin的表达与凋亡，增殖和p53的关系

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1、肝癌组织survivin的表达与凋亡，增殖和p53的关系作者：　惠文涛，南克俊，阮之平，景昭，张群领【关键词】肝肿瘤Relationshipsbeta　　【Abstract】AIM:ToinvestigatetheexpressionofsurvivinprotEinanditsrelationshiparyhepatocellularcarcinoma(HCC).METHODS:Theexpressionsofsurvivin,p53andproliferatingcellnuclearantigen(PA)in42cancert

2、issues,34ajacentcirrhosistissuesand10normaltissuesmunohistochemicalmethodandapoptosisethod.RESULTS:Survivinproteinaltissues.SurvivinproteinpositiveexpressionrateinHCCaltissues(P<0.001).Theincreasedsurvivinproteinexpressionincancere(P=0.002)andtheratioofproliferative

3、indextoapoptoticindex(P=0.001),butorsize,clinicalstageandlocalmetastasis(P>0.05).CONCLUSION:ThereisamarkedincreasedsurvivinexpressioninHCC,ayplayanimportantroleinbreakingthebalancebetaypromotep53negativeHCCcellstoobtainanantiapoptosisability,therebypromotingthedevel

4、opmentofHCCandpartlyplayingaroleinthefurthermalignanttransitionoftumorcells.　　【Keys;apoptosis;proliferatingcellnuclearantigen;genes,p53　　【摘要】目的：研究肝癌survivin的表达与细胞增殖、凋亡以及p53表达的关系.方法：应用免疫组化法检测原发性肝癌组织42例、癌旁肝硬化组织34例、正常肝组织10例中survivin,p53,增殖细胞核抗原（PA）的表达.应用TUNEL法检测细胞凋亡.结果：在4

5、2例肝癌组织中survivin阳性30例（71.4%），显著高于癌旁肝硬化组织（11.8%）和正常肝组织（0%,P<0.001).肝癌中survivin蛋白的高表达与病理分级（P=0.003），p53蛋白水平（P=0.008）、细胞增殖凋亡比（P=0.001）及患者生存时间（P=0.002）存在显著相关性，而与年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、门脉癌栓（局部转移）无显著相关（P>0.05）.结论：肝癌组织survivin高表达在打破肝癌细胞的增生和凋亡之间的平衡中起着重要作用.Survivin可能抑制p53阴性肝癌细胞的凋

6、亡，在肿瘤细胞的进一步恶性转化中发挥作用.　　【关键词】survivin；肝肿瘤；细胞凋亡；增殖细胞核抗原;基因，p53　　0引言　　肝癌中存在增殖与凋亡平衡失调，决定着肝癌细胞的增生速率.Survivin在多种恶性肿瘤组织中高表达，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌［1-2］.p53是一个经典的抑癌基因，在肝癌中p53的突变率高达55.1%［3］.我们采用免疫组化和原位末端标记法（TUNEL）检测survivin，p53在肝癌组织中的表达，并探讨survivin与细胞凋亡、细胞增殖、p53的相关性及其临床病理学

7、意义.　　1材料和方法　　1.1材料　　西安交通大学第一医院200002/200211手术切除经病理学证实的肝癌标本42例，带有癌旁肝硬化组织34例，男34例，女8例，年龄29~72岁（中位年龄49.4岁）；肿瘤直径≤50mm者17例，＞50mm者25例；门脉癌栓阳性者14例算作局部转移，阴性者28例算作局部无转移，所有患者术前均未经过化疗和放疗.Edmondson病理Ⅰ~Ⅱ级36例，Ⅲ~Ⅳ级6例；TNM临床Ⅰ~Ⅱ期12例，Ⅲ~Ⅳ期30例.标本用40g/L甲醛固定，石蜡包埋，4μm厚连续切片.同期健康成年男性HE染色病理诊断正常肝脏

8、组织标本10例（经家属同意）为对照组.鼠抗人survivinmAb（4F7）购自美国Neomarker公司；免疫组化Elivision二步法检测试剂盒（即用型）购自福州迈新生物技术开发公司；鼠抗人PAmAb（pc10），鼠抗人p53m