穿心莲内酯自微乳给药载体和介孔sio2纳米给药载体的初步研究

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1、万方数据陕西中医药大学2015届硕士学位论文相容性，不影响主药药效和稳定【l2。。处方设计中主要需要考虑和选择的辅料包括油相、表面活性剂(SA)和助表面活性齐U(CoSA)。在处方设计中需要充分考虑伪三相图中的自微乳化区域和自微乳化后液滴的大小分布。1．2．1油相的选择在SMEDDS中，要求油相能最大限度地溶解药物且对人体无害，不改变药物性质。常用的油相有植物油和脂肪酸酯类。脂肪酸酯类常作为油相的最佳选择。常用的脂肪酸酯类有油酸丁酯／乙酯、亚油酸乙酯、肉豆蔻酸／月桂酸异丙酯、油酸聚乙二醇甘油酯、辛酸／癸酸／硬脂酸甘油三酯、油酸、亚油酸等。1．2．2表面

2、活性剂(SA)的选择根据亲水亲油平衡值(HLB值)的大小来选择SA，且在处方中SA的质量分数在30％,--一60％之间可保持SMEDDS在胃肠道蠕动下自微乳化并维持乳剂状态。SMEDDS一般采用HLB较高(9～20)的非离子型SA。常用的有卵磷脂、蓖麻油、Tween80、氢化聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯油酸酯、聚乙二醇硬脂酸酯、聚氧乙烯醚．35．蓖麻油、月桂酸聚乙二醇甘油酯、泊洛萨姆188等。1．2．3助表面活性剂(CoSA)的选择CoSA的加入可以减少SA的用量，增加药物溶解，调节HLB值，发挥助乳化的作用，促形成粒径小于lOOnm的微乳乳滴。通常选择短

3、链分子接亲水基团的CoSA，越接近SA链长时效果较好。目前常用的CoSA为甘油、无水乙醇、1，2．丙二醇，丙三醇、聚乙二醇、乙二醇单乙基醚等。SMEDDS可以作为难溶性中药活性成分口服给药的良好载体。2介孔二氧化硅纳米粒的研究概况按照国际纯粹与应用化学协会，介孔即为孔径在2～50纳米之间孔道，而介孔二氧化硅材料则是以介孔为主的具有较大比表砸积的无机二氧化硅材料。2．1介；孑L--氧化硅纳米粒的优点介孔二氧化硅纳米材料的集合了介孔材料及纳米材料的的优点，因此引起了较多学者的关注。与传统材料相比较，介孔二氧化硅纳米材料具有较大的比表面积、较高的孔容量以及形

4、貌、大小可控、易于修饰且具有较好的生物相容性等优势；与脂质体相比价格低廉，与自微乳相比毒副作用小，因此在药物领域的研究也越来越多[13】。2．2介孔结构的形成机理介孔结构的形成机理尚未统一，研究者持有不同的观点。如液晶模板机理、棒状自组装机理、层状折叠模型、电荷匹配模型等。尽管观点不一，但都是基于液晶模板机理及协同作用机理【14，“】。2．2．1液晶模板机2t里(1iquid．cryataltemplating，LCT)具有亲水及疏水基团的表面活性剂首先在水里形成胶束，随着浓度增加再形2万方数据穿心莲内酯自微乳给药栽体和介孔Si0：纳米给药载体的初步研

5、究成棒状胶束，进而形成具有六方有序排列的液晶结构。随后加入无机硅源，在静电作用下，表面活性剂亲水端与硅源结合，硅源而在棒状胶束的间隙不断缩合形成孔壁。固化后通过煅烧或萃取的方法除去表面活性剂即可得到介孔材料。2．2．2协同作用机理(cooperativeformationmechanism)与前者不同，协同作用机理认为表面活性剂的液晶结构是在加入硅源后形成的。该机理认为，胶束与硅源之间的相互作用促进了表面活性剂的液晶结构的形成，且胶束加速了硅源间的缩合作用，二者结合主要靠多种方式，如静电作用、配位键作用、氢键作用等；无机硅源的缩合也促使胶束形成液晶结构

6、。2．3介孔二氧化硅纳米的生物相容性及体内代谢有较多研究报道证明介孔二氧化硅纳米粒及其修饰物均具有较好的生物相容性，杨红113】通过MTT细胞活性试验证明了壳聚糖及PEG修饰的介孔二氧化硅纳米粒具有很高的生物活性，且当二者浓度为250ug·mL。1时，细胞存活率高达90％。沈顺II6J的研究结果同样证明了这一点。尽管介孔二氧化硅纳米粒具有较好的生物相容性，但其在体内代谢的研究还是相对较少。ChanghuiFu掣。”研究了介孔二氧化硅纳米粒在小鼠体内的吸收、分布、排泄及毒性，结果显示高低给药剂量经口服、皮下、肌肉以及静脉注射四种途径给药，7天后动物死亡个

7、数为0，静脉注射产生死亡个数的最低浓度为800mg·kg～，而皮下注射为1800mg·kg～，肌肉注射微为2400mg·kg～，而口服给药浓度达到5000mg时均没有观察到死亡，结果表明口服给药的最大耐受剂量比其他的途径要高。并通过组织分布及病理切片表明，四种给药方式对肝、脾、肺、肾、小肠、大肠均没有产生病理变化，硅含量分析表明介：E-氧化硅主要通过粪便排出，另外皮下及肌注给药会对给药部位周围的组织产生明显病理性改变。因此作者认为对于介孔二氧化硅纳米粒而言，口服及静脉注射都是相对安全的给药模式。3模型药物穿心莲内酯及其制剂的研究进展炎症是人类日常生活经

8、常遇到的病理过程，是机体对刺激的防御反应，外伤感染和各器官大部分的常见病及多发病，如肝炎、肾炎