资源描述：
《去乙酰化酶sirtuin 研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、第18卷第2期Vol.18,No.2生命科学2006年4月ChineseBulletinofLifeSciencesApr.,2006文章编号：1004-0374(2006)02-0133-05去乙酰化酶Sirtuin研究进展蔡群芳，周鹏*(中国热带农业科学院热带生物技术研究所热带作物生物技术国家重点实验室，海口571101)摘 要：依赖于NAD+的去乙酰化酶Sirtuin对细胞的存活、衰老、凋亡等生理活动的调节起到十分重要的作用。Sirtuin系统中的ySir2和SIRT1就目前来说是研究得较为透彻的两个成员。ySir2参与
2、了酵母的交配型基因沉默、端粒的沉默、rDNA重复序列的沉默以及细胞寿命等生理功能。人类SIRT1在细胞存活与代谢等过程中也起到调节作用。本文对Sirtuin的结构、作用机制、底物特异性、影响因子及其功能作了综述。关键词：组蛋白去乙酰化酶；NAD；沉默信息调节因子；SIRT1中图分类号：Q512.7;Q55文献标识码：ATheresearchdevelopmentofdeacetylase(Sirtuin)CAIQun-Fang,ZHOUPeng*(StateKeyBiotechnologyLaboratoryforTropic
3、alCrops,InstituteofBioscienceandBiotechnology,CATAS,Haikou571101,China)Abstract:Thesilentinformationregulatorprotein(Sir2)anditshomologs(collectivelyknownasSirtuins)，NAD+-dependentdeacetylaseenzymes,playanimportantroleinphysiologicalregulation,suchasthesurvival，agin
4、gandapoptosisofcell.ySir2isamemberoftheSirtuinfamily,andthestudiesshowitactsonthesilencingofmating-typeloci,telomericDNAregions,ribosomalDNArepetitionsequenceandcellularaging.Anothermember,humanSIRT1alsoplaysapartinregulationofcellsurvivalandmetabolism.Inthisreview,
5、wesummarizethestructureofSirtuinanditsfunctionongenesilencing,metabolismandaging,andalsodiscussitsmolecularmechanism,substratespecificity,influencefactor.Keywords:histonedeacetylase;NAD;silentinformationregulator;SIRT1组蛋白的可逆共价修饰调节是基因表达调控的的乙酰化水平来调控转录的起始[1~2]。重要方式之一。目
6、前已知的共价修饰调节作用有六随着对组蛋白在基因表达调控中所起的可逆共种修饰方式：磷酸化/去磷酸化、乙酰化/去乙酰化、价修饰的深入研究，人们认识到乙酰化/去乙酰化腺苷酰化/去腺苷酰化、尿苷酰化/去尿苷酰化、甲是众多共价修饰中最重要的一种[3]。这种共价修饰基化/去甲基化、氧化(S-S)/还原(2SH)。而首次主要由组蛋白乙酰化酶(histoneacetylase,HAT)和组证实组蛋白乙酰化/去乙酰化与转录活性密切相关的蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylase,HDAC)来分别是十几年前发现的常染色质进行活跃转录的核
7、心组催化乙酰化作用和去乙酰化作用，从而在生命活动蛋白是高度乙酰化的，而进行不活跃转录的核心组的调控转录中发挥作用。而依赖于NAD+蛋白去乙蛋白是低乙酰化的，经进一步研究表明：细胞通过酰化酶在各种生命活动中都起着十分重要的作用。对核心组蛋白进行可逆共价修饰来调节其N端尾部众多研究表明：Sirtuin具有依赖于NAD的组蛋白去收稿日期：2005-12-14；修回日期：2006-01-12作者简介：蔡群芳(1981—)，女，硕士研究生；周鹏(1963—)，男，博士，研究员，博士生导师，*通讯作者。134生命科学第18卷乙酰化酶活性。
8、Sirtuin的主要活性是将组蛋白去乙物。用动力学研究的方法表明，首先是NAD+的烟酰化，NAD+作为反应底物，产生烟酰胺和O-乙酰酰胺核糖基键断裂，乙酰化底物的乙酰基团的羰基基-ADP核糖，后者作为一种信号因子，携带从组氧攻击其断裂处，形成酶的三元复合物[14]。蛋白上脱下
