丹参酮ⅱa对肝纤维化大鼠肝组织胶原表达的影响

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1、丹参酮ⅡA对肝纤维化大鼠肝组织胶原表达的影响作者：覃筱燕，严莉，唐丽，戴景峰【摘要】目的探讨丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA，TSN)对肝纤维化大鼠肝组织胶原纤维表达的作用。方法采用四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化动物模型。将asson胶原纤维特殊染色病理组织学检查，观察肝组织中胶原纤维表达的情况。结果TSN可以恢复肝纤维化大鼠血清中已降低的TP和ALb含量，并下调肝组织Hyp的含量(P<0.05或P<0.01);HE染色显示TSN可以明显改善肝纤维化的病理损伤;Masson胶原纤维特殊染色发现TSN可以显著降低肝纤维化大鼠肝组织中的胶原纤维的表达。结论

2、TSN对肝组织中胶原纤维的的合成过程具有显著的抑制作用,从而能阻断肝纤维化的病理过程。【关键词】丹参酮ⅡA;肝纤维化;胶原纤维;Masson　　Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectofTanshinoneⅡA(TSN)ontheexpressionofhepaticcollagenfibersinratslydividedinto6groups：controlgroup,carbontetrachloridegroup,bifendatepositivecontrolgroup(100mg/kg),TSNhigh,middle,l

3、og/kg)dosegroups.Allmedicinesinistration.TotalprotEin(TP)andalbumin(ALb)contentinserumined.ResultsTSNcouldincreasethelevelsofTP,ALbinserumanddecreasedHyplevelinlivertissueofhepaticfibrosisrats.HEandMassonstainingshopus公司);sunrise酶标仪(澳大利亚Tecan公司);ULTRACUT-R型超薄切片机(德国LEIca公司生产);EG1150型石蜡包埋机(德

4、国Leica公司);DM-R型多功能显微镜及测量系统(德国Leica公司);高品质显微镜载玻片(海门市世泰实验器材制造有限公司);BH-2型荧光显微镜及摄影系统(日本Olympus公司)。　　2方法　　2.1动物分组及给药取健康asson染色观察取10%甲醛溶液中固定的肝组织，通过常规脱水、石蜡包埋进行切片，后经HE及Masson胶原纤维特殊染色,光镜下观察肝组织病理改变。　　2.5统计学处理实验数据采用SPSS10.0统计软件进行方差分析及t检验，数据结果均采用±s表示，以P<0.05为差异显著，P<0.01为差异极显著。　　3结果　　3.1TSN对肝纤维化大

5、鼠血清中TP、ALb及肝组织中Hyp含量的影响结果显示(见表1)与空白对照组相比,模型组TP、ALb含量明显降低(P<0.05，P<0.01),而Hyp含量明显升高;药物治疗后与模型组相比,各用药组TP、ALb含量均有不同程度升高(P<0.05或P<0.01),而Hyp含量明显下降;高、中剂量TSN组TP、ALb显著高于模型组，而低剂量TSN组只有ALb较模型组升高。提示TSN高、中剂量能明显升高肝纤维化大鼠TP、Alb含量而降低Hyp含量。表1TSN对肝纤维化大鼠血清中TP、ALb及肝组织中Hyp含量的影响与空白对照组比较，▲P<0.05，▲

6、▲P<0.01;与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01;n=10　　3.2HE染色观察TSN对肝纤维化大鼠肝组织的病理组织学影响光学显微镜下观察可见，除正常对照组外各组大鼠肝脏均显示了明显的组织学病理改变(图1)。空白对照组大鼠肝组织中肝小叶结构清晰完整，肝细胞索排列整齐，无肝细胞变性、坏死，无炎细胞浸润，也无纤维增生(图1-A)。　　模型组大鼠肝组织病理损害严重。肝细胞索排列紊乱，肝小叶结构破坏，胶原纤维增生明显，汇管区扩大并伴有炎性细胞浸润，胶原纤维沉积并陷入肝组织分割包绕肝细胞形成纤维间隔，部分严重损伤区域已出现大小不等的由胶原纤维分隔出的假

7、小叶，假小叶内肝细胞明显肿胀、变性及呈点状坏死(图1-B)。　　TSN治疗组肝组织病理改变明显改善(图1-C，D,E)。其中TSN高、中剂量组和联苯双酯组治疗效果较好，肝细胞索排列基本清晰，肝小叶结构基本完整，只有轻微破坏，胶原纤维增生较少，未出现假小叶，少量炎细胞浸润，肝细胞有少量脂肪变性，多处可见肝细胞再生(图1-C，D，F);TSN低剂量组治疗效果较不明显，纤维组织增生明显，且由汇管区向周围延伸，部分区域可见已成形的假小叶，肝细胞脂肪变性、坏死及细胞肿胀情况仍较严重见图1-E。　　3.3Masson染色观察T