姜黄素对人多发性骨髓瘤细胞表达survivin、bcl2、bax的影响

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1、姜黄素对人多发性骨髓瘤细胞表达Survivin、Bcl2、Bax的影响作者:刘波,白庆咸,陈协群,高广勋,顾宏涛【摘要】为探讨姜黄素对人多发性骨髓瘤细胞RPMI8226的抑制生长和诱导凋亡的作用机制,应用MTT法检测姜黄素对肿瘤细胞的杀伤效应;用流式细胞术(FCM)分析姜黄素作用后肿瘤细胞凋亡及细胞周期的变化;用RTPCR方法检测Survivin、Bcl2、BaxmRNA水平的变化。结果表明:姜黄素明显抑制RPMI8226细胞的增殖,并表现为时间、剂量依赖性,24、48小时IC50值分别为12.15μmol/L、4

2、.9μmol/L;凋亡率由10.6%增加到36.9%(p<0.05),细胞发生G2/M期阻滞;RPMI8226细胞细胞强表达Survivin、Bcl2,弱表达Bax。RPMI8226细胞经10μmol/L姜黄素处理24小时后,survivin、Bcl2mRNA表达下调,而Bax表达上调。结论:姜黄素抑制多发性骨髓瘤细胞RPMI8226增殖,并诱导凋亡。姜黄素的抗瘤机制可能与凋亡相关蛋白survivin、bcl2、bax在转录水平的调节有关。【关键词】多发性骨髓瘤EffectofCurcuminonExpres

3、sionofSurvivin,Bcl2andBaxinHumanMultipleMyelomaCellLineAbstractToexplorethemechanismsofsuppressiongroinonhumanmultiplemyelomacelllineRPMI8226,thesuppressiveeffectofcurcuminonRPMI8226inedbyMTTassay;theinductionapoptosisandcellcyclearrestofcurcuminonRPMI8226inedby

4、floetry(FCM);thechangesofsurvivin,Bcl2,BaxmRNAlevelsinobviouslysuppressedtheproliferationofRPMI8226inbothtimeanddosedependentmanners,andtheIC50ol/L,4.9μmol/Lfor24and48hoursrespectively.FCMindicatedthattheapoptosisratiorosefrom10.6%ofuntreatedcellsupto36.9%oftr

5、eatedcells(p<0.05),andcurcuminarrestedcellcycleofRPMI8226atG2/Mphase.RTPCRshoin10μmol/Lfor24hours,theexpressionsofsurvivin,Bcl2mRNARNAarkedlyupregulated.ItisconcludedthatcurcumincansuppresstheproliferationofhumanmultiplemyelomacelllineRPMI8226,andinducethEi

6、rapoptosis.ThemechanismofantitumouseffectofcurcuminmayberelatedtodoRNAandupregulationofBaxmRNA.Keyin;multiplemyeloma;RPMI8226cellline;survivin;Bcl2;BaxJExpHematol2007;15(4):762-766姜黄素(curcumin)是从姜黄属(CurcumalongaL.)植物根茎中提取的一种植物多酚,已被广泛用于食品色素、防腐剂及佐味剂。体内外大量研究表明,姜黄素

7、具有多方面的药理作用,如抗肿瘤、抗炎、抗氧化等[1]。由于姜黄素具有毒副作用小、安全的特点,其抗肿瘤作用日益受到学者的关注,已成为研究的热点,但姜黄素对多发性骨髓瘤(MM)的影响,国内少见报道。MM是一种起源于B淋巴细胞并分泌大量单克隆免疫球蛋白的恶性浆细胞病。传统化疗方案的改进,靶向治疗药物的出现,以及自体造血干细胞移植,提高了MM患者的中位生存期。但是,患者的高龄,MM发病机制的复杂,以及多药耐药的出现,限制了化疗药物的疗效,目前MM仍被认为是不可治愈的疾病。为了寻找新型安全低毒的药物,我们研究姜黄素对MM细胞的作用

8、。并通过探讨姜黄素对凋亡相关蛋白survivn、Bcl2、Bax转录水平的变化来阐明其抗肿瘤效应机制。材料和方法试剂姜黄素(分子式为C21H20O6,相对分子质量368.4,纯度≥95%(Cayman公司产品),用DMSO稀释成0.1mmol/L,等量分装,-20℃保存;MTT(Sigma公司产品);RPMI164

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