交联透明质酸体外降解和细胞毒性研究.pdf

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1、万方数据第39卷第6期浙江工业大学学报V01．39No．62011年12月JOURNALOFZHEJIANGUNIVERSITYOFTECHNOLOGYDec．2011交联透明质酸体外降解和细胞毒性研究冯海1。黄鑫1。苏李1，张惠成2。胡勇平2(1．浙江工业大学药学院，浙江杭州31003212．杭州市第一人民医院，浙江杭州310006)摘要：研究交联透明质酸体外降解特性和细胞毒性，为评价其作为医用生物材料的安全性提供依据．通过化学交联法制备交联HA，采用MTT法测定材料的细胞毒性并研究其降解特性．测得交联HA的溶胀度为60．67±O．12；在pH=7．0的生理盐水中，该材料在37

2、℃，60d内凝胶失重率为13．8oA，干物质质量保持率为50．1％；其体外细胞毒性与阴性对照物(HDPE)接近．结果显示交联HA的生物安全性较好，在进一步验证后，可作为植入性生物医学材料使用．关键词：交联透明质酸；体外降解；细胞毒性；生物材料中图分类号：X131．2文献标识码：A文章编号：1006—4303(2011)06—0630-05ResearchOildegradationandcytotoxicityofcross-linkedhyaluronicacidinvitroFENGHail，HUANGXinl，SULil，ZHANGHuichen92，HUYongpin92

3、(1．CollegeofPharmacy·ZhejiangUniversityofTechnology，Hangzhou310032，China2．HangzhouFirstPeople’sHospital，Hangzhou310006，China)Abstract：Inordertostudythedegradationcharacteristicsandcytotoxicityofcross—linkedhyaluronicacidinvitro，cross—linkedHAwaspreparedbychemicalmethod．Itsdegradationcharacter

4、isticsinvitrowerestudiedanditscytotoxicitywasdeterminedbvMTTmethod．Theswellingdegreeofcross-linkedHAwasabout60．67±0．12latpH=7．0，37℃，aftertWOmonthstesting。thecrosslinkedHAgeldecreasedby13．8％，andthedriedcrosslinkedHAremained50．1％；thecytotoxicityofcross—linkedHAwassimilarwiththatofHDPE．Crosslink

5、edHAshowedgoodbiologicalsafetyandcouldbeusedasimplantablebiomedicalmaterialsbyperformingsomefurthertesting．Keywords：cross—linkedhyaluronicacid；degradationinvitro；cytotoxicity；biomaterials透明质酸(Hyaluronicacid，以下称HA)是一种独特的线性大分子粘多糖，由葡萄糖醛酸和N一乙酰氨基葡萄糖的双糖单位反复交替连接而成，与其它天然粘多糖不同，HA分子内不含硫酸基团，也不与蛋白质共价结合，不

6、存在易引发抗原反应的基团．近年来，HA作为一种高相容性可吸收的生物材料，广泛应用于临床医学各个领域，如作为眼科前房填充剂，注入后可维持一定的前房深度，不仅便于手术操作，还有保护角膜内皮细胞及眼内组织，减少手术并发症，促进伤口愈合的作用．经化学修饰后得到交联HA作为一种非水溶性，可注射，可移植的HA衍生物，具有良好的生物相容性及具有较好的流变性能，能很好地弥补天然HA在组织中易扩散和降解，体内存留时间短等缺点[1]．通过控制交联强度可收稿日期：2010—07·07基金项目：浙江省科技计划项目(2008C23058)#浙江省重大科技专项(2007C12070)作者简介：冯海(1973

7、一)．男，浙江杭州人，副教授，博士，研究方向为药物新剂型与新技术，E—mail：fenghai289289@163．coln．万方数据第6期冯海，等：交联透明质酸体外降解和细胞毒性研究·631·得到具有较高机械强度和可以调控降解速度的交联HA产品，使其在泌尿科，皮肤科及美容外科中用作软组织填充的生物材料[2。3]．交联HA在国内研究较少，笔者采用1，4一丁二醇二缩水甘油醚(BUDGE)作为交联剂，连接HA的羟基形成空间网状结构，可作为新型医疗器械用生物材料．为判定其是否满足国家三