基于肿瘤酸性微环境响应的亲疏水性反转纳米凝胶载药系统的研究

《基于肿瘤酸性微环境响应的亲疏水性反转纳米凝胶载药系统的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、堂耳Ｄ２０１０７７４０５分类号１〇学校代码＿化７－＿＿密级Ｓ＃个种换Ａｆ博±学位论文基于肿麵性微环境植的系统的研究学位申请人：杨吴学科专业：生側药工程指导教师：置、Ａ？２？杨祥良教挺答辩日期：２０１７年３月１３日ＡＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎＳｕｂｍｉ村ｅｄｉｎＰａｒｔｉａｌＦｕｌ打ｌｌｍｅｎｔｏｆｔｈｅＲｅｕｉｒｅｍｅｎｔｓｆｏｒｑｔｈｅＤｅｒｅｅｏｆＤｏｃ化ｒｏｆＰｈｉｌｏｓｏｈｉｎＳｃｉｅｎｃｅｇｐｙ－ＲｅＴｕｍｏｒａｃｉｄｉｃＭｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｕ

2、ｌａｔｅｄｇＨｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃｉｔｙ／ｈｙｄｏｐｈｏｂｉｃｉｔｙＲｅｖｅｒｓ化ｌｅＮａｎｏｇｅｌｓｆｂｒＡｎｔｉｔｕｍｏｒＤｒｕＤｅｌｉｖｅｒｇｙＰｈ．Ｄ．Ｃａｎ出ｄａ化：ＨａｏＹａｎｇＭａｏｒ：ＢｉｏｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＥｎｉｎｅｅｒｉｎｊｐｇｇＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．ＬｕＧａｎＰｒｏｆ．ＸｉａｎｌｉａｎＹａｎｇｇｇＨｕａｚｈｏｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｇｙＷｕｈａｎＨｕｂｅｉ４３００７４Ｐ．化Ｃｈｉｎａ，，Ｍａｒ，２０１

3、７独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研巧工作及取得的研巧成果。尽我所知，除文中己经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均己在文中＾＾明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：＞日日期：＞、年＾月］学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定：，即学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可将本

4、学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，糸年解密后适用本授权书。本论文属于不保密＾＂＂（请在上方框内打Ｖ）糾＾＾泌学位论文作者签名：抓指导教师签名：子曰期：年月曰曰期；乃＇苗月曰＾节华中科技大学博去学位论文摘要体内复杂的生理屏障影响着纳米载药系统对抗肿瘤药物视向输送的效率。理想的纳米载药系统需实现血液中的长循环、肿瘤部位的高度蓄积与深部穿透、肿瘤细胞的有效摄取及胞内定点释药，而纳米载药系统的物理化学性质，如粒径、表面电位、聚乙二醇（

5、ｐｏｌｙ（Ｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ），ＰＥＧ）密度及表面功能团等影响其最终生物学效应。体内过程不同阶段所处的环境对纳米载药系统理化性质提出的要求不尽相同，甚至是矛盾的。因此根据粒径及电荷对纳米载药系统的体内过程影响而发展的电荷反转型及粒径反转型纳米载药系统得到极大关注，而纳米载药系统表面的亲疏水性对体内过程及生物学效应研究却较少。亲水性纳米载药系统通过避免血液中蛋白的吸附及网状内皮系统（ＲｅｔｉｃｕｌｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＳｙｓｔｅｍ，趾Ｓ）的吞隨作用有利于血液长循环，而疏水性纳米载药系统则通过疏水作用増强与肿瘤细胞膜的相互作用

6、，因而有利于肿瘤细胞的摄取，因此亲疏水性反转型纳米载药系统能有效解决血液长循环与肿瘤细胞摄取过程中存在的矛盾。ＰＥＧ有利于增加纳米载药系统的亲水性，利用肿瘤酸性微环境将ＰＥＧ断裂有利于増加其疏水性，由此解决ＰＥＧ困境。但这种亲疏水性反转策略通常依赖于ｐＨ诱发的化学键断裂，常常需要耗费较长时间而影响其最终肿瘤抑制效果的发挥。同时纳米载药系统亲疏水性对其肿瘤组织深部穿透影响未见报道。本课题组前期工作提出利用纳米凝胶在微酸性环境中的亲疏水性反转有利于促进肿瘤细胞对纳米凝胶的摄取，同时纳米凝胶由于在Ｈ维网络结构中包含大量水分子而具备良好的

7、亲水性，而其亲疏水性的改变则依赖于结构中功能基团的质子化与去质子化，因此变化迪速。这种基于亲疏水性反转纳米凝胶的载药系统为肿瘤微环境响应型纳米载药系统研究提供了新的思路。本文构建了ｐＨ调控的亲疏水性反转一纳米凝胶。为进步增，系统研究其长循环、肿瘤部位富集及肿瘤深部穿透的影响强纳米凝胶载药系统的抗肿瘤效果，还赋予此载药纳米凝胶ｐＨ调控的电荷反转及ＧＳＨ（Ｇｌｕｔａｔｉｏｎｅ甘狀）响应的药物释放性能，，谷脫Ｗ促进其溶酶体逃逸及胞内ＧＳＨ响应性释药。．华中科技大学博去学位论文主要研巧内容及结果如下：通过调节温度敏感聚合物■－１

8、）ｉＶ异丙基丙帰酪胺（ｉ