toll样受体与急性白血病合并感染

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1、Toll样受体与急性白血病合并感染【摘要】　　感染与抗生素多重耐药已成为急性白血病临床所关注的焦点问题，使抗感染治疗面临新的挑战。To11样受体(Tolllikereceptor,TLR)是新近发现的天然免疫受体，在免疫应答中的重要性受到广泛关注，对TLR研究的进一步深入，必将使感染、抗感染免疫的理论研究取得新的突破，并对急性白血病合并感染等的临床治疗起指导性作用。本文对TLR及其在急性白血病合并感染中表达的意义和研究现状作一综述。【关键词】Toll样受体急性白血病感染抗生素多重耐药　　TolllikeReceptorandAcuteLeuk

2、emiaplicatedultidrugresistancehavebeethefocalissueinclinicaltreatmentofacuteleukemiaandakeantiinfectiontherapyfacingtonemunoreceptor.Itissignificantinimmuneresponse.Alongmunitytheoryentofacuteleukemiaplicatediaplicatedmarized.Keyia;infection;antibiotic;multidrugresistance急性白

3、血病（acuteleukemia，AL）是恶性克隆性疾病，绝大多数白血病病变局限于髓系，或局限于淋巴系，多数白血病细胞仅仅限于某一个细胞系，甚至只限于某一个系的某个分化阶段［1］。成份输血、营养学、新型化疗药物和抗生素等的研制开发、生物免疫治疗的运用给大剂量化疗、骨髓移植提供了广阔的应用前景。由于疗效佳、安全性好，使得根治白血病已成为可能。然而，急性白血病由于强烈化疗以及白血病本身引起的白细胞减少或粒细胞缺乏极为常见，感染已成为急性白血病粒细胞缺乏期患者最常见的合并症和主要的死亡原因之一，约60%-75%的急性白血病患者直接或间接死于感染［2］。

4、尽管广谱抗生素广泛应用于临床，但是感染的发生率和病死率仍居高不下，多重耐药性的革兰阴性菌已成为院内感染的主要病原菌，抗生素耐药的全球化已成为事实。TOLL样受体(Tolllikereceptor，TLR)是新近发现的先天性免疫系统中的细胞跨膜受体及病原模式识别受体之一，在急性炎症反应细胞吞噬作用的调节和细胞信号转导及细胞凋亡中起重要作用，随着对TLR的研究，其在感染性疾病中的作用备受关注。本综述介绍了TLR的结构、功能和在急性白血病合并感染中表达的意义及研究现状。TLR的结构、功能及信号转导途径天然免疫是机体抵御病原微生物感染的第一道防线，天然

5、免疫识别的主要是病原微生物共同的、高度保守的结构，这种结构称为病原相关的分子模式(pathogenassociatedmolecularpatterns，PAMPS)。PAMPS受体称为模式识别受体(patternrecognitionreceptors，PRR)，PRR不仅识别PAMPS，有些PRR还具有向胞内传导信号而引起细胞免疫应答的作用，如TLR家族。TLR是最早在果蝇体内发现的一种信号转导蛋白质，在胚胎发育过程中与腹背侧体轴的形成有关,而在成年果蝇,则可通过诱导产生抗细菌、真菌的肽类而参与果蝇的天然性免疫。TLR分子为I型跨膜蛋白，由

6、胞外区、跨膜段和胞内区三部分组成。胞外区有富含亮氨酸重复序列结构域(1eucinerichrepeatsdomain，LRRdomain)，而胞内区存在一段序列保守区，该序列与IL1受体的胞内区的保守序列有高度同源性，被称为Toll／IL1R(TIR)区域。在TLR中，胞外LRR的长度是不同的，而正是这种区别导致了不同微生物配体的特异性，胞内TIR区是TLR活化时向下游传导信号的主要区域。到目前为止，人类已经发现了至少13种TLR蛋白，分别命名为TLR1，TLR2,TLR3,TLR4,TLR5,TLR6,TLR7,TLR8,TLR9,TLR1

7、0,TLR11,TLR12,TLR13。TLR是病原微生物跨膜信号转导的重要受体，主要参与机体抗感染的天然免疫反应，其中TLR2和TLR4的作用尤为突出。TLR2可识别多种病原微生物的产物，如脂蛋白、肽聚糖、真菌的酵母聚糖、分枝杆菌、螺旋体和支原体［3］，TLR4可识别细菌的脂多糖(LPS)。另外，TLR3识别双链RNA(dsRNA)［4］，TLR5识别病原菌鞭毛蛋白［5］，鼠TLR7和人TLR8可介导种属特异性的富GUssRNA的识别，提示单链RNA(ssRNA)可能是TLR7和TLR8的生理性配体［6，7］，TLR9识别细菌CpGDNA，

8、且可以被疱疹病毒［8，9］和曲霉菌［10］激活。真菌表面的多聚糖(GXM)也可经TLR4和CD14识别来激活NFкB的转录，热休克蛋白