血清淀粉样蛋白A在疾病应用中的研究进展.pdf

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1、·７７６·检验医学２０１２年９月第２７卷第９期ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１２，Ｖｏｌ２７．Ｎｏ９．文章编号：１６７３-８６４０（２０１２）０９-０７７６-０４中图分类号：Ｒ４４６．１文献标志码：Ａ血清淀粉样蛋白A在疾病应用中的研究进展陈长强综述，顾志冬，樊绮诗审校（上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科，上海２０００２５）关键词：淀粉样蛋白Ａ；Ｃ反应蛋白；急性时相反应；感染；冠心病；移植排斥反应血清淀粉样蛋白Ａ（ｓｅｒｕｍａｍｙｌｏｉｄＡ，ＳＡＡ）Ａ-ＳＡＡ在替代ａｐｏＡ１时具有剂量依赖效应。是一类多基

2、因编码的多形态蛋白家族，组织淀粉Ａ-ＳＡＡ与ＨＤＬ的亲和力更高。体外实验中，提纯样蛋白Ａ的前体物质，属于急性时相反应蛋白。的ＳＡＡ与ＨＤＬ结合后，可占ＨＤＬ上载脂蛋白总炎症或感染急性期其在４８～７２ｈ内即迅速升高，量的８０％。结合于ＨＤＬ３上的Ａ-ＳＡＡ并不影响［３］并且在疾病的恢复期迅速下降。目前，细菌、病毒ａｐｏＡ１及载脂蛋白Ａ２（ａｐｏＡ２）的代谢。而促感染、动脉粥样硬化、冠心病、急性移植排斥反应、炎因子并不刺激Ｃ-ＳＡＡ的表达升高，其仍呈低水肿瘤等疾病中均检测到血清ＳＡＡ升高。某些疾平表达并结合于ＨＤＬ３上，不受Ａ-ＳＡＡ表达

3、升高［４］病，如病毒感染、移植排斥反应、冠心病等，ＳＡＡ的影响。的敏感性高于ＣＲＰ，可为临床提供更好的参考价二、ＳＡＡ的结构和功能值。作为一个新的检测指标，ＳＡＡ正受到人们越Ａ-ＳＡＡ是１０４个氨基酸组成的多肽链，相对来越多的关注。分子质量为１２０００。Ａ-ＳＡＡ初级结构中某些氨基一、ＳＡＡ家族酸序列与其结合ＨＤＬ、致淀粉样纤维原形成及细人类Saa基因位于１１号染色体短臂，大小为胞粘黏等功能有关。其二级结构为典型的球蛋白１５０ｋｂ，包含４个基因：Saa１、Saa２、Saa３和Saa４。分子，具有α螺旋和β折叠，并含有钙离子和脂［４］与

4、其他的载脂蛋白相同，所有的Saa基因均由４质结合位点。Ｃ-ＳＡＡ则是１１２个氨基酸构成［１］个外显子和３个内含子组成。的多肽链，两者氨基酸数量的区别主要由于根据体内表达情况，ＳＡＡ分为２类：急性期Ｃ-ＳＡＡ有一个插入的八肽序列。该八肽序列包含ＳＡＡ（ａｃｕｔｅＳＡＡ，Ａ-ＳＡＡ）和组成型ＳＡＡ（ｃｏｎｓｔｉｔｕ-了ＮＳＳ三肽序列的前２个氨基酸，可形成Ｎ末端ｔｉｖｅＳＡＡ，Ｃ-ＳＡＡ）。人类Ｓａａ家族中有２种基因连接的糖基化位点。因此，Ｃ-ＳＡＡ可被糖基化，从编码表达Ａ-ＳＡＡ，即Saa１和Saa２。Saa３基因由而产生相对分子质量为１

5、４０００和１９０００的２种［１］［５］于在第３个外显子（第４１个密码子处）有１个碱Ｃ-ＳＡＡ。Ａ-ＳＡＡ在体内具有多种功能，参与基插入，产生编码位移，导致在第４３个密码子处机体的各种生理、病理反应。主要包括：参与内毒［６］产生翻译终止信号，属于假基因。Ｃ-ＳＡＡ是Saa４素的解毒以及胆固醇的代谢和转移；抑制免疫［１］［７］在肝内低水平表达的ＳＡＡ蛋白分子。反应、血小板的聚集、淋巴细胞和血管内皮细正常情况下，Ｃ-ＳＡＡ占体内ＳＡＡ总量的胞的增殖及趋化肽Ｎ甲酰-甲硫氨酰-亮氨酰苯丙９０％，是载脂蛋白总量的１％～２％。其主要结合氨酸（ｆＭＬ

6、Ｐ）诱导的中性粒细胞的反应；诱导基质于高密度脂蛋白３亚型（ＨＤＬ３）上，但不参与胆固金属蛋白酶的表达、前列腺素Ｉ２的合成及细胞的［８］醇的转移。另外，约有５％的Ｃ-ＳＡＡ可结合于极黏附、迁移和浸润等。低密度脂蛋白（ＶＬＤＬ）上。急性时相反应时，机三、ＳＡＡ的合成和代谢体产生的促炎因子刺激肝细胞大量合成Ａ-ＳＡＡ，正常时人体内的ＳＡＡ主要来源于肝细胞组Ａ-ＳＡＡ释放入血后迅速与ＨＤＬ３结合，取代载脂成性表达的Ｃ-ＳＡＡ。血清ＳＡＡ的参考范围＜蛋白Ａ１（ａｐｏＡ１）成为ＨＤＬ３上的主要载脂蛋白，１０ｍｇ／Ｌ。机体受到刺激后（炎症、感染、损

7、伤、肿［２］使ＨＤＬ的颗粒增大，密度增加。研究发现，瘤等）产生一系列细胞因子，如白细胞介素１作者简介：陈万方数据长强，男，１９８６年生，学士，主要研究方向为体外诊断试剂的研发与评估。检验医学２０１２年９月第２７卷第９期ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１２，Ｖｏｌ２７．Ｎｏ９．·７７７·（ＩＬ-１）、白细胞介素６（ＩＬ-６）、肿瘤坏死因子α白质的错误折叠而导致淀粉样蛋白纤维沉积于组（ＴＮＦ-α）等，Ａ-ＳＡＡ经细胞因子的调控表达升高，织和器官中威胁人类生命的一类疾病。沉积的淀成为此时体内主要的ＳＡＡ。Ａ-ＳＡ

8、Ａ的合成主要受粉样蛋白纤维由相应的前体蛋白部分水解断裂产ＩＬ-１和ＴＮＦ-α的调节，单独的ＩＬ-６对于Ａ-ＳＡＡ生，不同类型的淀粉样蛋白纤维有各自不同的前的合成影响不大，但ＩＬ-６可与ＩＬ-１和ＴＮＦ-α协同体蛋白。目前