慢性肝病child

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1、慢性肝病Child[]目的探讨肝硬化肝功能不同分级时细胞因子水平变化及其肝硬化的形成、发展的影响。方法615例慢性肝病患者，按Child-Pugh分级，A级327人，B级214人，C级74人。对照组为40例健康人。所有患者取血清测一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNFa)、内毒素(LPS)。结果TNFa随肝功能Child-PughA、B、C分级而升高，具等级相关，r分别为0.605(P0.05)，LPS在肝硬化肝功能Child-Pugh分级A级时无明显增高，在肝硬化肝功能Child-Pugh分级B、C级时显著升高。结论LPS早期未参与肝病的慢性损伤，在肝硬化中晚期

2、时与肝功能损害互为因果；TNFa在慢性肝病发展过程中，始终起着重要作用；NO早期未参与肝硬化的形成与发展。　　[关键词]肝纤维化肝硬化细胞因子　　[]R575.2[]A[]1005-0515（2011）-08-048-01　　自2000年1月至今，我们对慢性肝病患者进行细胞因子一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNFa)、内毒素(LPS)测定，并肝功能Child-Pugh分级对比研究,兹报告如下。　　1临床资料615例慢性肝病患者，男512例，女103例，平均年龄32.4±7.6岁(18-50岁)。按Child-Pugh分级，A级327人，B级214人，C级74人。

3、对照组为40例健康人，男33例，女7例。化验前1个月未使用抗生素、3天前未用白蛋白、糖皮质激素及硝基类药物等可能影响化验结果者。　　2检测方法　　2.1NO测定检测试剂盒使用北京帮定试剂公司产品，NO2-测定方法按试剂盒说明操作。　　2.2TNFa测定实验盒产自中国军医学科学院，TNFa测定方法按试剂盒说明操作。　　2.3内毒素检测方法血浆内毒素测定采用改良偶氮基质黑色鲎试剂盒(Ⅱ)检查(药盒由上海市医学化验所提供)，严格按操作规定操作。以低于阳性对照管浓度0.125Eu/ml为正常血浆内毒素浓度。　　2.4统计学处理所有数值用SPSS软件进行统计，所用为u检验。

4、　　3结果　　3.1TNFa随肝功能Child-PughA、B、C分级而升高，具等级相关。r分别为0.605(P0.05)。见表1。　　表1615例患者肝肝功能Child-PughA、B、C分级与血浆NO、TNFa变化(X±S)　　注：NO、TNFa正常、Child-Pugh分级A、B、C组间顺序依次相比经u检验（cP0.05。　　3.2血浆内毒素在肝功能child-pugh分级A级无明显增高，在肝功能child-pugh分级B、C级时才显著升高,结果见表2。　　表2患者血浆内毒素变化情况表　　注：B、C级分别与对照组、A级相比P0.05。　　4讨论内毒素(LPS

5、)是革兰阴性细菌荚膜脂多糖，其主要于肠道菌群，哪些细菌会产生内毒素，目前尚不明确[1]。对机体的毒性作用并不在内毒素本身，而是通过其与靶细胞作用诱导炎性细胞因子的大量合成和分泌，后者引起机体瀑布样逐级放大的过度炎性反应，导致机体多脏器细胞的功能障碍及致不可逆性损伤。内毒素引起的肝损害中，除内毒素直接作用外，更重要的是通过枯否细胞释放促炎细胞因子，炎症介质及自由基、蛋白酶类等，扩大炎症反应，其中肿瘤坏死因子-a(TNFa)和内皮素-1(ET-1)是关键的细胞因子，TNFa可吸引中性粒细胞，并产生超氧负离子，促使枯否细胞与单核细胞发生呼吸爆炸，释放氧自由基，并能诱导肝

6、窦内皮细胞和肝细胞大量表达细胞间黏附分子-1(ICAM-1)，这一切均可加重肝细胞损伤，促进肝功能恶化进展。　　内毒素随肝功能加重呈增高趋势，在肝功能Child-Pugh分级A级无明显增高，在B、C级时显著升高。说明早期内毒素未参于肝病的慢性损伤，内毒素血症在肝硬化中晚期与肝功能损害互为因果。晚期肝硬化者多存在内毒素血症，肝硬化时，肠道黏膜屏障功能受损，菌群失调，小肠细菌主要是产生内毒素的革兰氏阴性细菌过度生长[2]，导致血清肠源性内毒素增高，进一步促进NO与TNFa的升高，加速门脉高压的形成。　　肿瘤坏死因子是一种蛋白因子，能在体外杀伤肿瘤细胞，并可使小鼠的可移

7、植肿瘤发生出血性坏死，故称肿瘤坏死因子。单核细胞是产生TNFa的主要，T和B淋巴细胞次之[3]，从本实验结果看，TNFa随肝功能Child-PughA、B、C分级而升高，具等级相关，r分别为0.605(P<0.05)、0.601(P<0.01)。TNFa在慢性肝病发展的过程中，始终起着重要作用。它可促进NO释放，加重门脉高动力循环状态，TNF-a进一步激活肝星状细胞等间质细胞分泌TGF-β1等，TGF-β1(血清转化生长因子)是最重要的致纤维化因子，促进合成大量的胶原等细胞外基质(ECM)。　　NO在肝功能Child-PughA级无明显升高，在Child-Pugh

8、B、C级有