慢性阻塞性肺疾病tnfa和lta基因等位基因变异

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1、慢性阻塞性肺疾病TNFA和LTA基因等位基因变异【摘要】研究中国北方汉族人群中TNF超家族基因等位基因变异是否与慢性阻塞性肺疾病（COPD）相关联。方法以50例COPD患者为研究对象，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法研究TNF超家族基因（TNFA和LTA）等位基因变异分布。结果COPD组TNFA基因多态性位点-308G/AAA基因型频率明显高于对照组（P<0.01）,OR值为10.756（95%CI为9.875～12.640）;COPD组-308G/A多态性位点A等位基因频率明显高于对照组（P<0.01）；COPD组LTA基因+252A/

2、G多态性位点AG基因型频率明显高于对照组（P<0.01），OR值为4.373（95%CI为3.301～6.872）。COPD组TNFA基因GG正常基因型和LTA基因AG杂合基因型结合个体频率明显高于对照组（P﹤0.05）。2组间LTA基因+252A/G多态性位点G等位基因频率差异无统计学意义(P＞0.05)。结论中国北方汉族人群LTA基因等位基因变异、TNFA基因多态性变异组合与COPD相关联。【关键词】慢性阻塞性肺疾病TNFA基因LTA基因遗传多态性Abstract:ObjectiveToinvestigateonarydisease(COPD)ofHanpopulati

3、oninnorthernChina.Methods50casesofCOPDily-gene(TNFAandLTA)allelevariationdistributionbythemethodofpolymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism(PCR-RFLP).Resultsparedorphismspacepoint-308G/A(P<0.01),ORvalueorphismspacepoint（P<0.01）;③COPDgrouphadahigherfrequencyofAGallele

4、genotypeatLTA-gene+252A/Gpolymorphismspacepoint(P<0.01),ORvaluealgenotypeandLTA-geneAGhybridgenotype(P<0.05).⑤NosignificantdifferenceinfrequencyofGallelegenotypeatLTA-genepolymorphismspacepoint+252A/Gorphismvariationareassociatedonarydisease;TNFAgene;LTAgene;geicpolymorphism慢性阻塞性肺疾病（chr

5、onicobstructivepulmonarydisease,COPD）是内科系统常见病、多发病，慢性炎症是COPD发病过程中的重要特征。参与肺部炎症调节的细胞因子在COPD发病过程中起重要作用。肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)是一个多功能的细胞因子，它促进气道重构，改变平滑肌细胞功能，参与肺部炎症调节，从而在COPD发病过程中起重要作用。淋巴毒素-α(lymphotoxin,LT-α)也是炎症细胞介素，主要由淋巴细胞合成。2种细胞因子都与细胞表面的相同受体有关系。编码这2种细胞因子的TNFA和LTA基因彼此连锁并位于6号染色体短臂（6

6、p21.1-6p21.3）主要组织相容性复合体簇范围内。关于TNFA和LTA基因不同等位基因变异影响TNF-α和LT-α表达水平问题始终意见不一。已证明与G等位基因比较，A等位基因与细胞因子产物成倍的增高有关［1-2］。在亚洲某些群体发现TNFA基因的A等位基因与某些呼吸系统疾病表型关联,而在欧洲群体迄今未得到证实。LTA基因第一内含子+252A/G多态性对肺部疾病的作用研究很少。本研究的目的是探讨TNFA和LTA基因等位基因变异与COPD的相关性。1资料和方法1.1研究对象和分组所有COPD患者均为中国北方汉族人，COPD组选取2004年12月—2006年2月在我院呼吸科住院的

7、COPD患者50例，诊断符合COPD诊治指南［3］，年龄58～83岁，平均（62.41±13.38）岁。对照组选取我院同期健康体检者50例，年龄56～79岁，平均年龄（58.92±12.53）岁，X线胸片和肺功能正常。同时均排除支气管哮喘、肺癌、肺间质纤维化等呼吸系疾病及冠心病、高血压等具有遗传倾向的疾病。1.2方法1.2.1基因组DNA的提取用标准苯酚-氯仿法从外周血抽提基因组DNA。1.2.2PCRTNFA基因-308G/A和LTA基因+252A/G的检测用聚合酶链反应-限制