卡培他滨治疗转移性结直肠癌疗效突出

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2、性结直肠癌疗效突出卡培他滨治疗转移性结直肠癌疗效突出KKME---专业医学搜索引擎http://www.kkme.net/卡培他滨治疗转移性结直肠癌疗效突出卡培他滨治疗转移性结直肠癌疗效突出KKME---专业医学搜索引擎http://www.kkme.net/病情描述：XELOX与FOLFOX(5-FU/LV+奥沙利铂)方案是目前治疗进展期或转移性结直肠癌的常用方案,其中FOLFOX已在临床上长期广泛应用,而XELOX是近年研究的热点。二者孰优孰劣?CSCO2007年会希罗达卫星会上,江苏省人民

3、医院肿瘤中心束永前教授系统回顾了相关临床研究的结果,比较了两个方案的利弊和临床注意事项。　　转移性结直肠癌(mCRC)治疗方案的选择遵循以下原则:主要是延长患者生存时间、特别是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),以及提高转移瘤切除率;其次是注重用药安全性和方便性,提高患者生活质量;再次是简化联合方案,减少对静脉输注的依赖,最好还能带来药物经济学的优势。　　mCRC一线治疗经历了BSC(最佳支持治疗)、单药、联合治疗直到分子靶向治疗的发展过程。患者生存期从采用BSC方案时的6个月,b5-FU

4、/LV联合方案时的1年(与希罗达单药治疗相似),延长到LV5-FU2、FOLFIRI、FOLFOX方案的20个月,而采用XELOX、IFL+贝伐单抗为代表的最新的化疗+分子靶向治疗方案的患者生存期已接近甚至超过20个月,逐渐成为此类患者的一线治疗方案。XELOX用于mCRC一线治疗的效果　　卡培他滨是中国、欧盟国家及美国FDA批准的结直肠癌辅助治疗及mCRC一线治疗方案的口服化疗药物,NCCN指南明确推荐其为结直肠癌辅助治疗及mCRC一线治疗的首选。2001-2006年多篇文献表明,希罗达在消化

5、道肿瘤治疗中能有效替代5-FU。在mCRC治疗中,希罗达与静脉推注5-FU相比,肿瘤治疗进展时间(TTP)和OS相当,而前者有效率更高,安全性更好,口服不住院。在转移性胃癌中,希罗达与持续静脉滴注5-FU治疗有效率相当,而毒副反应更易控制。　　一项Ⅲ期临床研究对比希罗达单药与Mayo方案(LV/5-FU)一线治疗DukeC期结肠癌的反应率,发现前者疾病缓解率(CR+PR)显著高于后者(24.8%对15.5%)。　　希罗达进入人体后通过三联酶促反应CE(羧酸脂酶)、CyD(胞嘧啶脱氨酶)、TP(胸

6、苷磷酸化酶)最终转化成5-FU。由于TP酶仅在肿瘤组织中特异性升高,故希罗达有明确的靶点;同时铂类、紫杉类等化疗药物具有上调TP酶的作用,所以希罗达是一个良好的联合用药选择。在CXF280人肠癌模型中,奥沙利铂能明显上调TP酶表达,证实了希罗达联合奥沙利铂具有协同效应。联合用药时的给药顺序也会对疗效产生一定影响。比如XELOX方案中,先用奥沙利铂(通常在第一天上午应用),后用希罗达(通常在第一天下午开始疗程),能收到更好的疗效。　　早在2004年英国Cassidy研究发现,XELOX方案治疗组较

7、对照组和单药组能更明显缩小肿瘤体积,药效持续时间也更长(可达40天)。　　2006-2007年以来,有关XELOX方案的研究更为广泛:来自德国的ⅢKKME---专业医学搜索引擎http://www.kkme.net/期研究比较了CAPOX(希罗达1000mg/m2bidd1-14,奥沙利铂70mg/m2d1,8q3w)与FUFOX(5-FU2000mg/m2cid1,LV500mg/m2d1,奥沙利铂50mg/m2,d1,8,15,22q5w),来自西班牙的研究比较了XELOX(希罗达1000m

8、g/m2bidd1-14,奥沙利铂130mg/m2d1q3w)与5-FU/奥沙利铂(5-FU2250mg/m2cid1,8,15,22,29,36,奥沙利铂85mg/m2d1,15,29q6w),均显示两种方案的PFS或TTP相当,无统计学差异。　　著名的TREE研究分为两期(TREE1和TREE2),比较mFOLFOX6、bFOL、XELOX三种方案,结果提示与贝伐单抗联合使用时,XELOX,bFOL和mFOLFOX6的治疗总反应率(ORR,48%、41%和53%)和TTP(10.3,8.3和