《蛋白多糖作用》word版

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1、软骨多糖的生物活性(食品研究与开发-2008年12期)多糖是机体内多功能分子,它可以根据机体的需要维持、促进或抑制细胞的生长;在正常发育和病理情况下,多糖可结合、储存和向靶细胞释放包括生长因子在内的多种调节因子或其它功能因子,来达到调控细胞增殖或诱导细胞凋亡的目的;影响细胞的黏附、调节细胞与细胞以及细胞与基质之间的相互作用;此外,蛋白多糖还具有调节血管形成、诱导细胞生长以及参与细胞分裂时的信号传递等作用。这些功能既取决于多糖本身特殊、多样的结构和性质,也与多糖和其它生物大分子之间的相互作用密切相关。近年来关于多糖的活性和功能

2、机理方面的研究非常多,人们已从不同的生物材料中得到多种具有抗肿瘤活性的多糖,如软骨多糖、透明质酸等。这些多糖不仅具有抗衰老、降血脂、降血糖、抗过敏等活性,而且还具有免疫调节与抗肿瘤的生物功能。国外自20世纪70年代初开展了有关动物软骨多糖抗肿瘤作用的研究,认为软骨有效成分通过抑制血管生成而抑制肿瘤的增殖,或直接杀伤肿瘤细胞,来实现其抗肿瘤的作用。软骨活性成分的抗肿瘤机制推测是由于其含有大量黏多糖、胺基糖及丰富的活性蛋白,并含有多种抗肿瘤有效成分(如血管生成抑制因子、抗入侵因子和肿瘤细胞抑制因子等),可通过阻止肿瘤周围毛细管网

3、的形成抑制肿瘤的生长。软骨制剂(sharkcartilagepreparati0n,SCPl含有的各种黏多糖(硫酸软骨素、透明质酸)中的胺基能激活机体免疫系统,使T、B淋巴细胞、臣噬细胞和肿瘤细胞抑制因子对肿瘤细胞的生成起直接或间接的杀伤抑制作用。SCP作用于肿瘤细胞,还可抑制细胞骨架的形成或使细胞骨架发生凝聚或固缩,破坏其结构完整性,从而影响细胞的一系列功能。当前,软骨多糖类药物的研究正从一般药效学向作用机理深入;由细胞水平向分子水平、基因水平深入。本课题组多年以来从自由基和抗氧化系统、MAPK信号转导通路、细胞周期及凋亡

4、过程相关蛋白表达和细胞凋亡信号转递过程及动力学变化等方面研究其功能,证明其生物活性。蛋白多糖与涎腺肿瘤(现代口腔医学杂志-2010年6期)蛋白多糖(proteoglycans,PG)是细胞外基质(extraeellularmatrix,ECM)的主要组成成份,它和弹性纤维、胶原纤维以及糖蛋白等一起构成细胞外间质。蛋白多糖参与机体各项生理功能和物质代谢过程,对细胞的生长与增殖、细胞间的相互作用、细胞的信号传导以及肿瘤细胞的粘附、转移侵袭等生物特性有重要影响。特别是随着对肿瘤中PG研究的不断深人,PG在涎腺肿瘤中的作用也引起学者

5、们的关注。在此对于涎腺肿瘤与PG的有关研究概况加以阐述。PG及其功能1.PG组成和种类:蛋白多糖是一类大分子糖蛋白,由葡胺多糖(glocosaminoglycans,GAGs)链以共价键形式与核心蛋白(coreprotein)结合,形成多聚阴离子线性结构。核心蛋白因表达细胞不同,具有不同的结构和功能,至今已明确有超过2O种的核心蛋白存在。GAGs侧链主要包括:硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、硫酸肝素、肝素及透明质酸等。除透明质酸外,其余PG都经历硫酸化过程。GAG侧链是由40—400次重复的葡萄糖醛酸、半乳

6、糖醛酸、艾让糖醛酸和已糖醛酸等硫酸化多糖二糖单位构成,同一核心蛋白上可以结合不同的GAGs,不同的核心蛋白和不同的GAGs组合构成种类多样的PG,并赋予其各自不同的功能。2.PG合成与分泌:PG在细胞内生物合成主要过程为:①在粗面内质网内合成核心蛋白;②核心蛋白与GAGs链四糖蛋白连接区(GlcA131—3Ga1131—3Ga1131—4Xylfll一0一Ser)的连接与合成;③单糖逐个连接合成GAGs侧链;@GAGs侧链的去乙酰化和硫酸化等修饰,此过程在高尔基体内。GAGs侧链为25—125个D一葡糖醛酸和N一乙酰一D一葡

7、糖胺二糖的重复。PG合成后,由分泌囊泡分泌至细胞膜和细胞外间质中。在细胞膜上结合的PG停留较短时间后,沉积至细胞外间质中,因此在哺乳动物中PG主要表达在细胞膜和细胞外基质中。3.PG的功能:作为细胞外基质的主要成份,PG的主要功能和其结构有关。首先PG的明显硫酸化,使其具有强烈的亲水性且自然排斥阴离子,可以滤过适宜的小分子化合物,发挥屏障保护作用。其次,GAGs侧链上含有多种重要生长因子和细胞间质蛋白的连接位点,可以结合不同生长因子和功能蛋白,故不同的PG亚型可有不同的功能表达,PG的生物功能主要由GAGs侧链的长度、结构和

8、种类决定。PG在影响实质细胞的增殖、分化、形态构成、迁移及信号转导等方面具有重要作用。蛋白多糖不仅与胶原纤维等成分协同作用,为细胞外基质的构成提供指导。PG也可以指导多种分子在细胞内外的定位,同时是许多重要蛋白质的受体,在组织创伤修复、脂类代谢、免疫反应、肿瘤浸润等方面表现出积极的生物学活

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