白细胞介素6在冠心病中的研究进展

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1、白细胞介素6在冠心病中的研究进展【关键词】白细胞介素6基因多态性冠心病白细胞介素6(interleukin6，IL6)是一种炎症细胞因子，主要由单核／巨噬细胞分泌，具有广泛的诱导炎症和调节免疫的功能，可通过复杂的细胞因子网络促进动脉粥样硬化的发生和发展。研究发现，IL6基因具有多态性，而且这些多态性能影响IL6转录，并与许多疾病中IL6水平特征性升高密切相关。近年来，许多学者对IL6的分子结构和功能有了进一步的研究，并探讨了IL6基因多态性与多种疾病的相关性。本文仅就白介素6在冠心

2、病的研究进展作一综述。1IL6的多态性IL6是炎症反应的一个中枢性调节者，可以刺激血管活性物质的释放，诱导纤维蛋白原分泌和C反应蛋白(CreactiveprotEin，CRP)的生成[1]。多中心临床研究证明，IL6是反映动脉粥样硬化演进的重要标志物，且对远期心血管事件具有预测价值[2]。IL6是一个多功能的炎症因子，相对分子质量为26kDa的糖蛋白，是肝急性期反应蛋白即C反应蛋白和纤维蛋白原产生的主要介质，主要由单核／巨噬细胞分泌，其调控细胞和体液免疫，并在炎症和组织损伤中起中心作用。参

3、与炎症和免疫反应外，还可参与脂类物质代谢TG[3]。IL6基因具有多态性，而且这些多态性能影响IL6转录，并与许多疾病中IL6水平特征性升高密切相关。其基因多态性既可来源于基因组中重复序列拷贝数的不同，也可来源于单拷贝序列的变异，主要包括DNA重复序列的多态性和单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms，SNPs)两种形式。研究已经证实，在IL6基因5'端非编码区及3'端均存在多态性。Fishman[4]等的研究表明，在IL6基因5'端启动子区域174位点

4、存在GPC替换单核苷酸多态性(SNPs)，这种多态性可被3种限制性内切酶SfaNI、Hsp92II和NIaIII所识别;而373～392位点处则存在AnTn多态性，这种多态性因A、T的数目不同共有6种构形：A8T12、A9T11、A9T1O、A1OT9、A10T10、A10T11。Terry[5]等发现，除上述两种多态性外，在5'端597、572位点处还分别存在GPA、GPC替换两种SNPs。在3'端主要有+4391GPA及微卫星多态性(AT)n和(CA)n[4,5]。然而，中国、日本、韩国等

5、东亚人群中可能不存在174GPC多态性[4～6]，与冠心病的发生发展未见明显的相关性。2IL6基因多态性与冠心病冠心病作为一种炎症性疾病，已经证明低程度的慢性炎症贯穿了动脉粥样硬化的各个阶段，其发生是环境因素和遗传因素相互作用的结果。从循环中细胞对动脉内层的浸润到斑块纤维帽的脆性增加，以及最终导致斑块的破裂出现急性冠脉综合征(ACS)，炎症在冠状动脉性疾病(CAD)的发生发展中起了关键性的作用。IL6作为冠脉斑块炎症事件重要的局部和循环标记物，在CHD发生中的作用可能比CRP更重要，IL6基因

6、是CHD发病的重要候选基因之一。一项前瞻性研究对2751例健康中年英国男性进行了观察，随访6年，共有162例研究对象发生了CHD事件，该组人群IL6基因174C等位基因频率与未发CHD事件组无差异，但基因型频率存在差异(P=0.046)，174C等位基因携带者发生CHD的危险性同GG型相比为1．54(95％CI∶1.00～2.23，P=0.048)，这种作用强度在吸烟患者中更明显(OR=2．66，95％CI∶1.64～4.32)，校正传统危险因素的影响后仍有意义(P=0．04)。生存分析表明同G

7、G型相比，GC型生存率下降，CC型无变化，提示呈非共显性遗传，而572C/G多态性不影响CHD发生的危险性[7]。Georges等[8]研究了IL26基因多态性对640例男性北爱尔兰和法国MI患者易感性的影响，结果与719例对照组人群相比，MI患者IL6基因174C等位基因频率高(P<0.05)，174CC、CG等位基因携带者发生MI的危险性分别为GG型的1.35倍和1.31倍，呈共显性方式遗传，提示174C等位基因携带者为MI发病的高危人群。法国人群MI93％由选择性冠状血管造影术

8、(selectivecoronargangiography，SCA)确诊，该亚组人群中≤2支冠脉病变组174C等位基因频率较3支病变组为高。同样，572c/G多态性不影响CHD发生的危险性。Basso[9]等发现，未应用普伐他汀的研究人群中IL6基因174不同基因型人群间发生CHD的危险性无差异，而采用普伐他汀进行原发预防的人群中174CC型研究对象发生CHD的危险性较174G等位基因携带者明显降低(OR=0.46，95％CI∶0.27～0.