氨基糖苷类药物血药浓度监测现状和发展趋势

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1、氨基糖苷类药物血药浓度监测现状和发展趋势【关键词】氨基糖苷类；药物监测/血液；药物毒性　　氨基糖苷类抗生素抗菌谱广，杀菌活性强，与β-内酰胺类抗生素和非典型结构的β-内酰胺类抗生素有显著的协同作用，特别是具有抗生素后效应，因此在治疗严重的院内感染中具有相当重要的价值，由于氨基糖苷类抗生素的优势与毒性作用都极为突出，为了保证达到有效的治疗浓度和避免潜在的毒性作用，在临床需监测血药浓度，给药方案个体化。虽然测定的方法不少，但测定的成本较高或者效果不理想，不能满足临床上的要求，所以，研究快速、准确、经济的监测方法成为当务之急。现将氨基糖苷类药物的血药浓度监测现状和发

2、展趋势综述如下：　　1治疗药物监测概况　　治疗药物监测（ＴＤＭ）是近20多年来形成的一门新的医学分支，是临床药理学与药物浓度测定技术紧密结合的结果。其通过各种现代化测试手段，定量分析生物样品（主要为血）中药物及代谢产物浓度，探索血药浓度安全范围，并应用各种药代动力学方法得到最适合剂量及投药间隔时间等，实现给药方案个体化，从而使用药安全、有效。同时，由于计算机技术的高速发展，使数据的处理、分析、保存等极为便利，从而使ＴＤＭ越来越普及。近10年来，国外对抗菌药物ＴＤＭ的可行性进行了大量研究，形成了临床医师、临床药师及其他相关部门共同参与的现代临床医学模式。在过去5

3、0年中，抗菌药物因其具有较宽的治疗指数和明显的临床效应，故而ＴＤＭ开展较少。然而，不可否认ＴＤＭ对治疗指数小、毒性大的抗菌药物十分重要，尤其在治疗器官功能减退的患者时，它对提高疗效、减少毒性反应尤为关键。抗菌药物ＴＤＭ的指征为：①治疗指数小、安全范围窄、毒副作用大的药物；②有脏器功能损害的患者；③有效血药浓度在患者中存在明显个体差异，同时药价昂贵，不宜给予所有患者较大剂量的抗菌药物；④某些特殊部位的感染，如中枢神经系统感染，可以确定感染部位是否已达到有效浓度，或者是否浓度过高而可能引起不良反应。　　2进行血药浓度监测的必要性　　目前，ＴＤＭ应用最广泛的抗菌药物

4、为氨基糖苷类和多肽类抗生素，在肾功能减退的患者中更被列为常规。对这两类药物的研究也相对较多。氨基糖苷类抗生素是浓度依赖性的，要求较高的峰浓度以提高抗菌活性，较低的谷浓度以减少毒性［1］。Ｃｒｉｓｔ等［2］也曾对氨基糖苷类抗生素使用总量及治疗费用作统计分析，显示ＴＤＭ组和非ＴＤＭ组的平均治疗天数分别为5.9天和10.3天（P<0.0001），平均住院天数为8.4天和11.8天（P<0.005），平均庆大霉素（妥布霉素）使用总量为1258ｍｇ和1981ｍｇ（P<0.0001）。相应的住院费用ＴＤＭ组的每个患者少用725美元。可见，实施了ＴＤＭ后，

5、由于将药物浓度控制在适当范围内，使药物使用量减少，疗程和住院时间缩短，亦使费用降低。据报道［3］，在我国182万聋哑儿童中，50%～73%氨基糖苷类抗生素中毒的受害者。　　以硫酸奈替米星为例，硫酸奈替米星是新一代半合成氨基糖苷类抗生素［4］，它主要用于大肠杆菌、克雷伯杆菌、变形杆菌、肠杆菌属等革兰阴性菌所致的感染，它作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质的合成，其具有良好的体内、外抗菌活性，主要特点是是对耐药菌有独特的疗效［5，6］，是目前临床氨基糖苷类抗生素中较好的品种。随着其在临床日益广泛的应用，有关其不良反应的报道也日渐增多。它的不良反应主要表现在肾毒性

6、［7，8］、耳毒性［9］、变态反应［10，11］等，Kahlmeter等［12］收集了1975～1982年间共1万余例病例，奈替米星引起的肾毒率为12.4%。导致其产生不良反应的高危因素有：疗程过长、用药剂量过大、血药峰浓度或谷浓度过高、患者年龄过大、用药前肾功能不良、合用其它药物等。由于氨基糖苷类抗生素固有的毒副作用，治疗期间，应定期监测尿常规、ＢＵＮ和Ｃｒ等，有条件者应进行血药浓度监测，调整用药剂量，使血药谷浓度＜2mg/L、血药峰浓度＜16mg/L，且不宜持续较长时间（如2～3h以上）。(责任编辑：admin)　　3血药浓度监测的发展趋势　　ＴＤＭ的测定

7、方法要求专属性强、快速、价廉、重现性好。目前，测定氨基糖苷类药物的方法主要有微生物法、免疫分析法、色谱法等。微生物法［13］是20世纪80年代以前的主要测定方法，它最大的优点是能用于各种抗生素的分析，方法简便，操作容易，样品用量少，无需繁琐的样品处理，其灵敏度虽然不高（约为1mg/L），但亦能满足临床常规血药浓度的要求，主要缺点是特异性不强，受同时使用的其他抗生素的干扰，也不能同时测定有药理活性的代谢产物的浓度，测定周期较长，许多因素会影响测定结果，如培养基的酸碱度，琼脂的离子浓度，所用细菌的种属，温育时间及浓度等，因此准确度较差。随着色谱技术的发展，高效液相

8、色谱法（ＨＰＬＣ）也为一些实验室采用。