麻醉和手术对实验动物血浆药物半衰期的影响论文

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1、麻醉和手术对实验动物血浆药物半衰期的影响论文张团笑买文丽牛彩琴汪德聪谢亭杨林峰张春芳翁欣【摘要】目的：观察麻醉和手术对家兔血浆水杨酸钠半衰期的影响。方法：将动物分为：非手术组（对照组）和手术组（全身麻醉组与局部麻醉组）。经耳缘静脉注射10%的水杨酸钠溶液（1.5ml·kg-1）10min和40min后，分别采取各组的动脉血液和静脉血液，用721I分光光度仪测量血浆水杨酸光密度值，计算其半衰期。结果：手术组的半衰期比对照组的明显延长（P＜0.05，t=3.56）；全身麻醉组的半衰期比局部麻醉组的明显延长（P＜0.05，t=2.3）；全身麻醉组或局部麻醉组动、静脉血液的半衰期相比无差异。结

2、论：麻醉和手术能延长家兔血浆水杨酸钠的半衰期，而动、静脉血液间无差异。【关键词】水杨酸钠；半衰期；手术；麻醉医学院校的药理学实验或机能实验中心开设“水杨酸钠血浆半衰期的测定”实验，是为了进一步加深对半衰期概念及其意义1的认识和理解。实验操作的难点是静脉注射水杨酸钠后.freelin和40min后的两次采血。可在兔耳中央动脉和耳缘静脉采血2-3，这两种方法速度很慢难准时完成；心脏采血较准时，但操作难度大，易失败，为了操作方便和准时采血。本实验采用麻醉家兔后，实施颈总动脉和颈外静脉插管采血，观察麻醉和手术对水杨酸钠血浆半衰期的影响。1材料与方法1.1实验动物和材料健康家兔30只，体重2.0-

3、2.5kg，雌雄不拘，由川北医学院实验中心提供。1%戊巴比妥钠，0.5%盐酸普鲁卡因，10%三氯醋酸，10%三氯化铁，10%水杨酸钠，肝素等。手术器械，721I型分光光度仪，离心机等皆由川北医学院机能实验中心提供。1.2实验分组和方法采用动物数字单盲法随机分为：非手术组（正常对照组），手术全身麻醉组和手术局部麻醉组。非手术组：经耳缘静脉注射10%水杨酸钠（1.5ml·kg-1）10min和40min后心脏采血（指导老师完成）；全身麻醉组：用1%戊巴比妥钠溶液（3mg·kg-1，iv）麻醉后，并仰卧位固定，颈部正中皮肤做7cm长纵形切口，分离左侧颈总动脉和右侧颈外静脉，用1%肝素钠1ml

4、·kg-1对实验动物进行全身肝素化抗凝处理，用PE50聚乙烯导管做左侧颈总动脉和右侧颈外静脉插管。再从耳缘静脉注射10%水杨酸钠（1.5ml·kg-1）10min、40min后，从两个插管分别取动、静血液；局部麻醉组：用0.5%普鲁卡因在颈部皮下局部麻醉后，手术方法同全身麻醉组。将各组标本经抗凝、离心、取上清液并显色后，用721I型分光光度仪测定水杨酸钠在两个不同时间点的光密度值，计算其半衰期。1.3观察指标血浆半衰期（t1/2）计算方法（标准含量推算法），具体方法依照吕本儒教授主编的《医用机能实验学》（川北医学院内部使用教材）提供的方法计算t1/2。1.4统计学处理所有数据均已均数

5、±标准差（x±s）表示，使用SPSS.11.0软件进行统计学检验，两组间比较采用t检验，P＜0.05有显著性差异。2结果2.1手术和麻醉对药物血浆半衰期的影响（见表1）。表1手术和麻醉对药物血浆半衰期的影响注：*P＜0.05与对照组相比；△P＜0.05与局部麻醉组相比。2.2动脉和静脉血液中药物半衰期的比较（见表2）。表2动脉和静脉血液中药物半衰期的比较3讨论机体在手术及创伤等刺激时都可发生应激反应，应激可引起机体各个系统功能的改变，以提高机体的耐受性和保护作用。其中改变最明显的是蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统和下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统兴奋4。交感-肾上腺髓质兴

6、奋释放大量的儿茶酚胺，这些物质与胃肠、肾脏和肝小动脉等血管平滑肌细胞膜的α受体结合引起：①胃肠血管平滑肌收缩血流减少，导致门静脉血流减少，进入肝脏的血流减少，由于水杨酸主要在肝脏氧化分解，其产物与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合经肾排出，而且80-90%的水杨酸盐与血浆蛋白结合5，这样引起进入肝脏的水杨酸量减少，从而可减慢其代谢的速度，延长其半衰期，再加之肝脏小动脉收缩使这一效应更加明显；②肾动脉收缩导致进入肾脏的血流减少，肾小球滤过率下降，尿生成减少，使水杨酸的分解产物排出减少，延长了半衰期。另外，儿茶酚胺也可与骨骼肌等血管平滑肌的β受体结合，引起血管舒张，阻力减小，进入骨骼肌的血流增加，进一步

7、减少了肝脏的血流，减慢水杨酸的代谢，延长其半衰期。同时，应激引起的肾上腺皮质激素系统兴奋，释放的糖皮质激素对机体有广泛的保护作用，糖皮质激素促进糖异生，并对儿茶酚胺等激素起允许作用，促进了儿茶酚胺与α受体的结合，加强了胃肠、肾脏和肝等小动脉的收缩；也可引起血管升压素（抗利尿激素）释放增加，进一步使血管收缩，尿量减少，致使水杨酸的半衰期延长。全身麻醉药戊巴比妥钠除降低大脑皮层兴奋性起麻醉以外，对全身各个系统都有不同程度的影响6。麻醉药