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1、儿童非酒精性脂肪肝与脂肪细胞因子论文【关键词】儿童非酒精性脂肪肝脂肪细胞因子非酒精性脂肪肝(nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD)是一种无过量饮酒史，肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积的慢性肝脏疾病，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎和肝纤维化或肝硬化三种类型1。随着人们生活水平提高，生活方式和饮食结构发生变化，体力活动减少，NAFLD发病率呈不断增高趋势，且发病年龄趋向年轻化。自1983年首次报道儿童NAFLD后.freelRNA水平降低，胰岛素信号转导减弱,从而导致严重的胰岛素抵抗;脂联素表达增加时,可促进脂肪酸氧化酶、解偶联蛋白2(UCP-
2、2)和解偶联蛋白3(UCP-3)的表达而改善胰岛素抵抗及2型糖尿病胰岛β细胞脱颗粒现象,所以脂联素不仅可通过AMPK直接增强激素敏感脂肪酶(HSL)活性,而且很可能通过与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)的联系参与肝内脂质代谢,.freelhof等15选择378名12～20岁青少年研究脂联素与超重、NAFLD的关系,结果显示超重(BMI≥第90百分位数)青少年血清脂联素水平低于正常体重者，超重合并NAFLD的血清脂联素水平低于超重不合并NAFLD者，差异有统计学意义(P0.05)。国内也有一项研究发现，肥胖儿童血清脂联素水平明显低于正常体重组,分别为3.63、
3、5.79mg/mL(P0.001)，肥胖合并NAFLD儿童的血清脂联素水平低于肥胖不合并NAFLD者(P0.05)。可见，脂联素可能是肥胖儿童发生NAFLD的保护因素16。三、肿瘤坏死因子α肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一个功能多样的促炎细胞因子，在脂类代谢、凝血、胰岛素抵抗及血管内皮等诸方面有着重要的作用。TNF-α除了可由炎症细胞产生之外，脂肪组织也是其重要来源。肝脏是TNF-α重要的靶器官,它是众多介导肝细胞损伤的脂源性炎症因子中最重要的物质之一。TNF-α既能直接损伤肝细胞,与肝细胞膜上的受体结合,诱导肝细胞死亡,又能增加肝内活性氧(ROS)产生,通过诱生炎症
4、介质激活中性粒细胞等产生间接毒性作用,加重肝细胞的炎症、损伤12。Manco等10研究发现，儿童TNF-α水平也与NAFLD评分(NAS)密切相关，单独TNF-α或与瘦素结合均可以预测发生脂肪性肝炎(NAS≥5)的危险性，提示TNF-α可以作为预测儿童脂肪性肝炎的血清学标志物。黄赛玉等11研究也发现，我国NAFLD青少年的TNF-α水平高于没有NAFLD的青少年，分别为3.98、2.21pg/mL(P=0.0073)。四、抵抗素抵抗素(resistin)最先在小鼠脂肪细胞发现,因具有直接对抗胰岛素介导的葡萄糖摄取作用而得名。体外实验结果显示,抵抗素可抑制前体脂肪细胞系
5、3T3L1向成熟脂肪细胞的分化,提示抵抗素是一种抑制脂肪组织形成的反馈信号。肝脏是抵抗素最重要的靶器官,动物实验表明抵抗素与肝脏的糖脂代谢、肥胖、IR有关。多数研究认为抵抗素是一种潜在的致炎因子,借助于不良的生活模式所导致的其他炎性因子白介素-6、TNF-α和某些肝细胞因子的作用，参与NAFLD发病12。成人NAFLD患者脂肪组织的抵抗素mRNA水平高于无NAFLD者17。黄赛玉等11研究发现，我国NAFLD青少年的抵抗素水平高于没有NAFLD的青少年，分别为12.15、8.13μg/L(P=0.0006)。但是，国内另一项研究发现，血清抵抗素水平在正常体重组、肥胖不
6、合并NAFLD、肥胖合并NAFLD，3组间差异无统计学意义(P=0.876)16。五、其他因子动物实验、体外功能研究提示，其他一些脂肪细胞因子可能在非酒精性脂肪肝发病中也有重要作用，主要有白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、血浆纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)、内肥素(Visfatin)、视黄醇结合蛋白-4(RBP-4)。其中，IL-6、IL-8和PAI-1是炎症因子，内肥素和RBP-4是最近发现的脂肪分泌的蛋白。国内外多项成人NAFLD的临床研究发现，NAFLD患者血清IL-6、IL-8、PAI-1、内肥素、RBP-4水平明显高于对照组18～21
7、。但是，关于儿童NAFLD与脂肪细胞因子IL-6、IL-8关系的研究很少。美国Louthan等22比较12名正常体重、11名超重儿童和7名可能的NAFLD病人(转氨酶升高)的IL-6、IL-8水平，未发现显著性差异;Mandato等23对20名肥胖合并转氨酶升高及B超异常者和30名单纯性肥胖者研究，发现血清IL-6水平在两组间没有差异。可见，目前研究没有发现这些脂肪因子与儿童NAFLD相关，可能是这些脂肪因子在儿童NAFLD发病中的作用不同于成人,但是也不能排除研究样本量小所致，所以有待进一步研究证实。综上所述，近年来国内外均有研究探讨儿童非酒精性脂
