肿瘤间质肌纤维母细胞与肿瘤论文

《肿瘤间质肌纤维母细胞与肿瘤论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、肿瘤间质肌纤维母细胞与肿瘤论文【摘要】肿瘤细胞诱导间质反应是肿瘤发生、发展的重要环节。肌纤维母细胞是肿瘤间质重要的细胞成分，在肿瘤的发生、发展中起重要作用。本文就肿瘤间质肌纤维母细胞与肿瘤的关系作一综述。【关键词】肌纤维母细胞肿瘤间质肿瘤肌纤维母细胞是一群具有平滑肌和纤维母细胞特征的细胞，它既表达α_平滑肌肌动蛋白(α_SMA)又保留了纤维母细胞的特征。在肿瘤间质中的肌纤维母细胞又称为癌/肿瘤相关纤维母细胞或激活的纤维母细胞。肿瘤间质肌纤维母细胞是肿瘤间质的重要细胞成分。近年的研究认识到，该细胞在肿瘤的发生、发展过程中可能起着重要作用。本文就肌

2、纤维母细胞在肿瘤生长中的作用作一综述。1肿瘤间质肌纤维母细胞的来源可能上皮_间质细胞的转变，组织器官的间质纤维母细胞、骨髓造血干细胞和血管平滑肌细胞。组织器官的间质纤维母细胞在转化生长因子_β1(TGF_β1)、血小板源性生长因子等的作用下表达α_SMA，从而分化成肌纤维母细胞［1］。2肿瘤间质肌纤维母细胞的生物学特性体内外实验证实，肿瘤间质肌纤维母细胞不同于正常组织的肌纤维母细胞，它可能具有促进永生上皮恶性转化和促进肿瘤生长、增强肿瘤血管形成的能力。21促进永生细胞的转化体外培养实验和体内移植实验显示.freelo等［3］的实验表明，肿瘤间

3、质肌纤维母细胞促进微血管增生的能力比正常纤维母细胞高47倍，其聚集血管内皮细胞的能力是正常纤维母细胞的42倍。而且认为该作用与肌纤维母细胞分泌的间质细胞源性因子_1(SDF_1/CXCL12)有关，该因子作用于血管内皮细胞的同源受体CXCR4，从而聚集血管内皮细胞祖细胞，促进肿瘤血管形成。24促进肿瘤浸润、转移的作用体外培养实验发现肿瘤肌纤维母细胞具有促进肿瘤浸润的能力。单独培养的大鼠结肠癌细胞系PROb细胞不具有浸润能力，但与肿瘤间质肌纤维母细胞共培养后则获得浸润的能力［6］。肌纤维母细胞促进肿瘤的浸润和转移是通过分泌各种蛋白酶实现的，

4、如在乳腺癌，基质金属蛋白酶主要由肿瘤前沿的肌纤维母细胞分泌，因此其可能在从原位癌到浸润性癌中的转变中起重要的作用［7］。金属蛋白酶解聚素(ADAM)是属于含锌蛋白酶超家族的金属蛋白酶，肌纤维母细胞分泌ADAM，与肿瘤细胞表面的整合素α6β4、α2β1结合，增加了肿瘤细胞的侵袭能力，促进其浸润和转移［8］。S100A4属于小钙蛋白的S100家族，它在细胞内外都发挥作用，其主要由肿瘤间质肌纤维母细胞分泌。将乳腺腺癌细胞CSML100种植到S100A4缺陷的鼠，可以观察到在S100A4(+/+)中肿瘤快速生长，并转移至肺部；在S100A4(+/_)中

5、，也能形成肿瘤，但与野生型的S100A4(+/+)相比生长较慢。而在S100A4(_/_)鼠中，肿瘤生成能力严重削弱，且形成的肿瘤不能转移。用表达S100A4的纤维母细胞与S100A4(_/_)共同移植则可部分恢复其形成转移性肿瘤的能力［9］。S100A4可在细胞内、外发挥作用。细胞外的S100A4具有细胞专一性的调节细胞移动、存活、凋亡功能，也起到血管生成因子的作用，而且细胞外S100A4可刺激内皮细胞和肿瘤细胞分泌基质降解蛋白酶，因而在促进肿瘤转移方面起着决定性作用［10,11］。3肿瘤间质肌纤维母细胞与肿瘤诊断CD34是细胞表面糖磷脂蛋白

6、，在发育过程中通常表达于淋巴造血干细胞和祖细胞，小血管内皮细胞，胚胎纤维母细胞，以及分布于各种器官的结缔组织中［12］。Barth等［13］对宫颈上皮内CD34间质细胞和肌纤维母细胞的表达规律进行了研究，发现在正常宫颈间质和宫颈上皮内瘤变的间质可见大量CD34阳性细胞，而在浸润性癌中则不见此细胞。而肌纤维母细胞在正常宫颈间质不表达，但在中、重度不典型增生上皮附近的间质有表达，在浸润性癌间质中有大量表达。因而CD34阳性细胞的丢失和肌纤维母细胞的出现是肿瘤早期浸润的辅助诊断指标，联合检测间质α_SMA和CD34表达有可能对早期恶性病变作出诊断，这

7、在早期活检的小标本诊断中十分重要。CD34和ASMA表达的关系特征有助于对良恶性病变作出鉴别。正常乳腺间质含有CD34阳性纤维母细胞，导管癌的间质CD34阳性纤维母细胞完全丢失。而肌纤维母细胞在正常组织或良性病变中不能测得，在444%的导管原位癌和569%的浸润性乳腺癌中，肌纤维母细胞阳性。这些结果提示，CD34的丢失和肌纤维母细胞的出现支持乳腺癌的诊断［14］。Zidar等［15］研究了肌纤维母细胞在喉增生性病变和鳞状细胞癌间质中的增殖特性。肌纤维母细胞仅仅在鳞癌中表达而不在增殖性病变中表达，表明浸润到基底膜外是诱发肌纤维母细胞反应所必需

8、的，这有助于在小活检标本中对原位癌和浸润性鳞癌进行鉴别，即间质肌纤维母细胞增殖的时候，需警惕附近存在浸润性癌的可能。测量肿瘤间质肌成纤维细胞有助于肿瘤