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1、成人隐匿性自身免疫性糖尿病Latentautoimmunediabetesinadults,LADA主要内容一、概念二、发展历史三、发病机制四、诊断要点五、治疗成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）:是从貌似2型糖尿病中筛选出来的1型糖尿病，根据1999年世界卫生组织（WHO）对糖尿病分型的新建议,LADA属于1型糖尿病的亚型自身免疫性缓慢起病型。倾向于将GAD-Ab或ICA等胰岛自身抗体阳性的成年起病的2型糖尿病称为LADA。该类患者与经典的胰岛素依赖性糖尿病的自身免疫发病机制相同,不同之处在于其胰岛细胞所受免疫损害呈缓
2、慢性。流行病学资料：1、LADA占DM患者的2%~12%。2、男女发病没有显著差异。一、历史1、1977年英国Irvine等首先观察到部分成年非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）患者血胰岛细胞抗体(ICA)呈阳性且大多数为非肥胖者,易出现口服降糖药继发失效而需改用胰岛素治疗。鉴于其临床表现介于NIDDM与IDDM之间,80年代有学者称其为1.5型糖尿病。2、同期芬兰Groop等报道ICA阳性的NIDDM患者血清C肽水平降低,HLA-DR3和DR4频率增加,随访观察其β细胞功能持续下降,并称之为隐匿性或迟发性1型糖尿病。3、1
3、990年美国Baekkeskov等首次证明了IDDM胰岛64kD抗原的本质是谷氨酸脱羧酶(GAD)并建立了其抗体GAD-Ab的免疫沉淀酶活性分析方法。4、1993年澳大利亚Tuomi等检测了一组成年发病的NIDDM患者的GAD-Ab,发现其具有较高的阳性率，并将此类糖尿病命名为LADA。5、2001年,德国Lohmann报道1）ICA和GAD-Ab皆阳性2）高滴度GAD-Ab的LADA患者LADA-1型3）临床特征更类似1型糖尿病1）单个抗体阳性2）抗体低滴度LADA患者LADA-2型3）临床表现接近2型糖尿病二、发病机制
4、始动因素（病毒或抗原等）遗传倾向的B淋巴细胞T淋巴细胞亚群受损自身免疫调控失常（HLA等）抗体产生（ICA等）胰岛β细胞破坏胰岛素分泌减少LADA产生1、临床前期LADA的自然病程尚不清楚，考虑两个可能性：LADA患者可能存在长期的胰岛自身免疫，缓慢进展的β细胞损伤历经数年;也可能在成年后首次出现胰岛自身免疫，具有较短的临床前期。2、LADA中自身免疫过程进展速度较慢预示其自身免疫的攻击性弱于经典的1型糖尿病。3、LADA的胰腺组织学研究报告，LADA患者存在胰岛T细胞浸润（胰岛炎）和明显的残余β细胞群。4、LADA中有关
5、T细胞对胰岛自身抗原的反应过程知之甚少。三诊断特点①年龄②病程③体重指数（BMI)④胰岛β细胞功能⑤慢性并发症⑥易感基因标志⑦体液免疫⑧细胞免疫⑨组织病理学1、年龄关于LADA的起病年龄,报道不一,从15～69岁不等，其中以30岁最为多见。儿童青少年亦存在缓慢进展的自身免疫糖尿病，称为年轻人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADY）。2、病程LADA的发病过程在临床上分为两个阶段：1）非胰岛素依赖期：临床表现貌似2型糖尿病,而发病6个月内无酮症,血糖短期内可用饮食和或口服降糖药控制；2）胰岛素依赖期：自起病后经半年～数年左右胰岛细
6、胞功能进行性损伤,患者出现口服降糖药继发失效,最终需依赖胰岛素治疗。各研究观察LADA从初诊到发展为胰岛素依赖的时间不一,平均为3～5年。3、体重指数（BMI)既往研究多认为LADA患者较2型糖尿病消瘦，而与1型糖尿病患者相似，但近年来研究显示肥胖并非排除LADA的依据，特别是LADA-2型患者。2004年，欧洲和北美的大规模调查研究亦发现LADA患者的平均BMI在超重甚至肥胖之列BMI>25.0kg/m2,与2型糖尿病患者差异无统计学意义。4、胰岛β细胞功能LADA患者因胰岛遭受缓慢免疫损伤，故其胰岛素分泌水平明显低于相
7、同病程下的2型糖尿病患者，大多呈平缓下降，少数长期维持一定分泌水平，部分可在某阶段迅速衰竭。5、慢性并发症有研究报道:1、微血管并发症患病率:2型糖尿病＜LADA≈1型糖尿病2、大血管并发症患病率：经典1型糖尿病＜LADA＜2型糖尿病据研究报道，初诊LADA的微血管病变患病率高于同等糖代谢控制状况下的2型糖尿病，而大血管并发症则低于后者，这可能与LADA患者内源性C肽缺乏较重有关。6、易感基因标志国内外均有报道,LADA患者具有较高的IDDM易感基因频率,如HLA-DR3、DR4、BW54、DQB-57ASP(-)纯合子基
8、因型等。提示LADA与2型糖尿病有明显质的不同，1型糖尿病和LADA等位基因型分布频率亦有所不同。LADA的HLA基因型与儿童期起病的典型IDDM相似，且与正常人群有重叠,其差异在于频率分布。于目前对LADA易感基因的研究多局限于1型糖尿病相关基因,且与正常人群部分重叠,故不能作为LADA诊断的独立指标
