罗格列酮对糖尿病大鼠肾组织nephrin表达的影响

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1、罗格列酮对糖尿病大鼠肾组织nephrin表达的影响【摘要】目的：探讨糖尿病大鼠肾组织nephrin的表达以及罗格列酮干预后对其表达的影响。方法：链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型，将糖尿病大鼠随机分为糖尿病非干预组（DM组）和罗格列酮干预组（DR组），并以正常组（NC组）作对照。干预8周后，观察各组大鼠尿蛋白、血糖、血脂、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）变化；用免疫组化及实时荧光定量PCR检测肾组织nephrin蛋白及mRNA的表达。结果：①DM组大鼠尿蛋白、血BUN,Cr较NC组明显升高，肾

2、组织nephrin蛋白及mRNA表达降低；与DM组相比，DR组大鼠尿蛋白、血BUN,Cr降低，nephrin蛋白及mRNA表达上调。②DM组血糖、血脂与NC组相比，差异有统计学意义，与DR组比较差异无统计学意义。结论：罗格列酮可能通过上调糖尿病大鼠肾组织nephrin表达，发挥不依赖糖脂代谢的直接肾保护作用。【关键词】糖尿病肾病；罗格列酮;nephrin　　［Abstract］Objective:Toinvestigatetheeffectofrosiglitazoneontheexpression

3、ofnephrininthekidneyofdiabeticrats.Methods：Diabeticmodellydividedinto2groups:untreateddiabetesmellitusgroup(DMgroup)androsiglitazone-treateddiabetesmellitusgroup(DRgroup).Inaddition,thenormalratsservedasanormalcontrolgroup(NCgroup).Eightlipidprofile,se

4、rumureanitrogenandserumcreatininemunohistochemistryandreal-timeQ-PCR.Results：paredureanitrogenandserumcreatinineinDMgroupureanitrogenandserumcreatinineinDRgrouplipidprofileayup-regulatetheexpressionofnephrininthekidneyofdiabeticratstoproducedirectnephr

5、oprotectiveeffectsindependentofglucoseandlipidmetabolism.　　［Key，SD)是限制蛋白滤过的主要屏障，近年来已认识到足细胞SD上的蛋白分子nephrin是肾小球滤过屏障选择性功能的关键。在未出现明显肾脏组织学损害和显著蛋白尿前，nephrin的表达已经明显下降［1］。罗格列酮属于过氧化物酶增殖体激活受体γ(peroxisome　proliferater-activatedreceptorγ，PPARγ)激动剂，是用于2型糖尿病的胰岛素增敏剂。

6、近来的研究发现，罗格列酮除胰岛素增敏作用外能有效地减少糖尿病微量白蛋白排出率，具有潜在的肾保护作用［2］，但有关罗格列酮对DN的确切肾保护机制尚不甚清楚。本研究旨在观察罗格列酮对DN大鼠肾组织nephrin表达的影响，进一步探讨其直接肾保护作用的机制。　　1材料和方法　　1.1动物模型的建立与分组　　雄性SD大鼠20只，体质量200～250g，购于江苏大学医学院动物实验中心。适应性喂养1周后，用枸橼酸缓冲液（0.1mol/L，pH4.4）新鲜配置的1%链脲佐菌素(streptozotocin,STZ

7、,Sigma)给14只大鼠腹腔注射，剂量为55mg/kg。正常对照组（NC组，n=6），仅注射同等剂量的枸橼酸缓冲液。注射72h及7d后，尾静脉采血，用血糖仪测定血糖，血糖均大于16.7mmol/L且尿糖强阳性并出现多饮、多尿、多食、体质量减轻入选糖尿病模型。将糖尿病大鼠随机分为两组，糖尿病非干预组（DM组，n=6）和罗格列酮干预组（DR组，罗格列酮原粉7mg·kg-1·d-1灌胃，太极集团，n=8）。正常对照组与糖尿病非干预组以等剂量蒸馏水灌胃。　　1.2标本收集　　干预8周后处死大鼠。处死前代谢

8、笼收集24h尿，待测尿蛋白、尿肌酐。处死当天尾静脉采血测血糖，以盐酸氯胺酮（100mg/kg）腹腔注射麻醉各组大鼠，心脏取血待测血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）、血脂。肾脏经生理盐水灌洗后测肾重，肾脏肥大指数以：肾重/体质量×1000表示。右侧肾脏-70℃冻存以备荧光定量PCR检测。左侧肾脏4%低聚甲醛固定，石蜡包埋，制成4μm切片，以备病理组织学、免疫组织化学检查。　　1.3血、尿标本检测　　用日本爱科来血糖仪尾静脉采血测定血糖；日本奥林巴斯全自动生化分析仪测定血