自体施旺氏细胞移植治疗周围神经缺损的进展论文

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1、自体施旺氏细胞移植治疗周围神经缺损的进展论文【摘要】周围神经损伤是一种慢性残疾。损伤恢复不完全可导致运动和感觉功能障碍并发持续的慢性疼痛。传统外科技术修复人类周围神经损伤成功率有限，特别是当受损神经段需要更换时失败率更高。所以较长的外周神经损伤通常可用相对不重要的感觉神经自体移植来代替。虽然这些移植体可观察到大范围轴突再生，但如果轴突生成不完整无法延伸到靶位实现更进一步的功能恢复也是不成功的修复。本文总结了用自体施旺氏细胞（SCs）制作人工神经移植体的最新进展，并探讨在未来如何把这种有潜力开发的治疗方法用于临床

2、工作。【关键词】轴突导向渠道周围神经损伤施旺氏细胞介绍周围神经损伤是一种非常特别的疾病。治疗这种患者首先要深入了解其发展历史和修复手术适应症。目前技术在周围神经损伤到一定程度后不能得到满意的治疗。患者在受到损害时，神经疤痕组织已经形成，神经组织已经有部分丢失。如果神经疤痕继续发展，受损神经就必须在修复前切除，因为有研究表明.freel的缺损长度可以用吸收性生物用聚乙醇酸修复。通道成分的改变是影响轴突再生环境的多种途径之一。例如远处残端不存在时防渗管不能在近端产生再生，而半透管道却都能促进通道内再生。9因此加入施

3、旺细胞是否能扩大成功修复外周神经的临界值是值得尝试的方法。实验材料目前仍没有最合适的生物材料能作为施旺细胞的载体。以下是一些可用于载体的材料研究：胶原蛋白、层粘连蛋白和纤维蛋白、甲基纤维素和含或不含纤维连接蛋白的褐藻胶。效果好坏参半。载体三维结构和施旺细胞一样重要，因为按框架形态沿直线分布施旺细胞需要有组织再生能力。以前用半透介导通道的研究表明含层粘连蛋白的凝胶比生理盐水填充的通道更易促进轴突再生。Matrigel（CollaborativeResearch,Inc）是可溶性基底膜，提取自Engelbreth-

4、Holm-S小鼠肉瘤，一种富含细胞外基质蛋白的肿瘤。它的主要成分是粘蛋白，还有IV型胶原，硫酸乙酰肝素蛋白聚糖和巢蛋白。10在室温下，基质聚合物模拟哺乳动物细胞基底膜产生生物活性材料。自体移植施旺细胞施旺细胞是整个外周神经主要支持细胞，特有的能力使其可促进外周神经和中枢神经系统的神经纤维再生。神经纤维损伤的替代治疗方法包括从周围神经取材，提取施旺细胞培养，在人造通道（神经管）内建立细胞假体，以及将这种假体重新植入神经的技术。细胞提取技术目前已经在临床上获得成功，一小块神经活检组织通过细胞培养可以得到丰富的自身移

5、植材料，比如提取足够覆盖烧伤部位的表皮细胞。11而分离施旺细胞方面，在90年代初从成年大鼠，灵长类动物和人类已能分离施旺细胞。施旺细胞的体外培养两个重要的步骤包括：1）人类施旺细胞可在体外进行有丝分裂，它能对外源性有丝分裂素（毛喉素，霍乱毒素）有反应，因此可以轻易扩展到想要的数量；122）分离出来的施旺细胞保留了原有的功能，如能形成髓鞘。目前增殖的步骤已经简化了。大量工作进一步阐明了腺苷3’，5’-环磷酸如何通过生长激素调节细胞内信号增长。13如同已阐述的施旺细胞增殖，更多控制这些细胞群扩增的精确技术可能会在不

6、久后实现。植入施旺细胞是目前急需攻克的重点。用施旺细胞（0.8-2×105个细胞/μl）和介导通道来修复神经系统缺损的大致过程是在Matrigel基质中养育细胞悬液，然后注射到PAN-PVC管中。PAN-PVC管材有些脆弱，有一定的不利的机械性能，14比如在大型动物中导管容易破碎。而使用神经管可以避免这些问题。用兔的自体施旺细胞，静脉导管和Matrigel做的实验支持施旺细胞能在动物模型提高长距离再生。使用静脉移植体做导管的想法很有吸引力，因为其自体特性良好，价格低，容易获取。但是静脉容易破裂导致再生失败，使其

7、有很大局限性。有人发现使用人造导管和自体施旺细胞培养相结合可以促进更长的周围神经缺损修复。最后是如何观察神经的生长及功能的恢复的问题。用绿色荧光蛋白标记施旺细胞可以用于观察修复情况，如在大鼠实验中观察到坐骨神经长达13毫米的缺损修复。手术修复4周后可观察到沿NeuraGen介导系统长轴方向分布的GFP（绿色染色），表明移植的施旺细胞生存。而功能方面主要来自电生理的评估。总结治疗神经损伤后节段缺损的理想的方法仍是临床上不好解决的问题。轴突介导渠道内移植自体轴突相对于现有技术可能改善周围神经损伤后的功能恢复，促进轴

8、突再生和远端损伤部位髓鞘生成。分离施旺细胞用生物物质培养后得到一种新型而简单的人工神经假体再通过手术方式修复外周神经.这可能是未来极有潜力的治疗方法。参考文献1KlineDG,HudsonAR,Acuteinjuriesofperipheralnerves.YoumansJR:NeurologicalSurgery.Aprehensive-GuidetotheDiagnosisandM