低氧诱导因子论文

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1、低氧诱导因子论文许春梅，董卫国，余保平，罗和生，于皆平【关键词】低氧诱导因子【Abstract】AIM:ToinvestigatetheexpressionandactionofHIF1αandiNOSgenesininflammatorybobeddedtissuesfrominflammatoryboinationsmunohistochemistrymethodedtodetecttheexpressionofHIF1αandiNOSgenes.RESULTS:ThemedianofHIF1αpositiveexpre

2、ssionratealcolonmucosarespectively.TheHIF1αandiNOSexpressionofulcerativecolitisandCrohn’sdiseasethatofnormalcolonmucosa(P0.01),alcolonmucosa(P0.05).LinearcorrelationanalysisshomatoryboaybeanessentialregulatorofiNOSgeneexpression.【Keymatorybomunohistochemistry【摘要】目的

3、：探讨低氧诱导因子1α（HIF1α）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在炎症性肠病(IBD)中的表达及作用.方法：取经过临床表现、内镜、病理、影像学等方法共同确诊的IBD活检的石蜡标本，用免疫组织化学方法检测HIF1α和iNOS蛋白表达情况.结果：在47例溃疡性结肠炎(UC)、13例克隆病(CD)和10例正常结肠黏膜组织中，HIF1α蛋白的细胞表达阳性率中位数分别为54%，59%和1%.freelmatoryboan等级相关分析，P0.05代表结果有显著性差异，采用SPSS11.5统计软件进行分析.2结果2.1HIF1α和iN

4、OS蛋白表达HIF1α在正常肠组织中不表达或者有微弱的表达（Fig1），而在IBD的肠腔和腺体的上皮细胞、血管内皮细胞、基质的结缔组织细胞及肠组织的炎性细胞（淋巴细胞和巨噬细胞）中表达明显增强（Fig2，3），特征为胞质或胞核显黄色或棕褐色；iNOS蛋白在正常肠组织黏膜中几乎不表达（Fig4），而在IBD组织的上皮细胞、血管内皮细胞、结缔组织细胞，肠组织的炎性细胞中表达明显增强（Fig5，6）.经计算机图像分析，HIF1α在47例UC，13例CD和10例正常结肠黏膜组织中的细胞表达阳性率中位数分别为54%，59%和1%.前两

5、者分别与后者比较有显著性差别（P0.01），而前两者之间比较无显著性差别（P0.05）.iNOS蛋白的细胞表达阳性率中位数分别为58%，54%和2%，前两者分别与后者比较有显著性差别（P0.01），而前两者之间比较无显著性差别（P0.05）.2.2HIF1α和iNOS蛋白的关系HIF1α和iNOS蛋白在IBD病变组织中表达明显增强，并且表达细胞类型和部位基本一致，HIF1α和iNOS蛋白在IBD中表达成正相关（UC:r=0.627;CD:r=0.610）(P0.05).3讨论HIF1α是HIF1的功能亚基，一般在缺氧条件下激

6、活表达,是调节缺氧反应性基因表达的共同分子通路,也有研究发现IL1β和TNFα也能激活HIF1α而诱导其表达［6,7］.我们的实验结果表明，HIF1α在正常的肠黏膜组织中几乎不表达，而在炎症性肠病中表达明显增强，HIF1α可能在IBD中发挥重要的调节作用，与Giatromanolaki等［8］报道的基本一致.根据以上结果，我们推测HIF1α在IBD中表达增强的可能机制是：炎症性肠病肠上皮的损伤和再生在整个疾病的过程中都出现，并且加速；血管和淋巴细胞的增生以及细胞代谢的增加、血小板被大量激活、血管收缩、微血栓形成等，影响肠黏膜

7、微循环,加重肠黏膜缺氧损伤，这些都可能给组织造成低氧的微环境；氧化应激可能直接或者是促进结缔组织细胞释放细胞因子从而进一步促进HIF1α表达；细胞因子IL1β和TNFα也可能诱导HIF1α表达的增加.HIF1α在IBD中表达增加从而调节多种靶基因的表达，缓解氧供求之间的矛盾,以维持内环境的稳定；当然在慢性缺氧的情况下，HIF1α［9］及其某些靶基因产物如iNOS,COX2,IL6,IL8［10］等也可能参与了IBD的病理损伤过程如炎症和免疫以及凋亡的调节等，这些均提示HIF1α是IBD发病机制中的一个重要的中介因子.NO在I

8、BD中是一种重要的炎症介质，它主要由iNOS诱导产生，iNOS在生理情况下几乎不表达，当受到某些因素刺激后即被激活，大量产生iNOS.研究表明［5］，NO在IBD的炎症发生过程中有双重作用，在炎症初期，保护上皮，起抗炎作用，随着炎症的持续发展，NO大量产生释放，通过氧化破坏作用加重炎症.我