氟尿苷二乙酸酯脂质固体纳米粒的制备

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1、氟尿苷二乙酸酯脂质固体纳米粒的制备作者：连佳芳，张三奇，顾宜，石小鹏，奚苗苗【关键词】固体　　Preparationoffloxuridinediacetatesolidlipidnanoparticles　　【Abstract】AIM:Topreparefloxuridinediacetatesolidlipidnanoparticles(FUDRASLN)soastoimprovethetreatmentefficacyandreducethesideeffectsoffloxuridine(FUDR).MET

2、HODS:FUDRethylaminopyridine.Thestructureofexpectedpound,floxuridinediacetate(FUDRA)，agicresonance.ThestabilityofFUDRAinmouseserumandtissuehomogenatesandoctanolbufferpartitioncoeffientofFUDRAanceliquidchromatography(RPHPLC).FUDRAembranetechnique.Transmissionele

3、ctronmicroscopyployedtostudytheshapeandparticlediameterdistributionofFUDRASLN.DrugloadingandentrapmentefficiencyinedbyRPHPLC.RESULTS:FUDRAorestableinandtissuehomogenates,especiallyinliverhomogenate.ThepartitioncoefficientofFUDRAeterdistributionofFUDRASLN,drugl

4、oadingentefficiencyaticallyincreasedafteresterificationentefficiencyandagooddistributioninsize.　　【Key　　【摘要】目的：为了提高氟尿苷（FUDR）的疗效，降低其毒副作用而制备氟尿苷二乙酸酯固体脂质纳米粒（FUDRASLN）.方法：在吡啶和4二甲氨基吡啶存在时，FUDR与乙酸酐反应，制备氟尿苷二乙酸酯，并测定其核磁共振氢谱.RPHPLC测定其在正辛醇和磷酸盐缓冲液中的分配系数及不同pH缓冲液和组织匀浆中的稳定性.采用薄

5、膜分散法制备FUDRASLN；透射电镜研究其形态、粒径及粒径分布；RPHPLC测定载药量、包封率.结果：制备成的FUDRA在弱酸性溶液中较稳定，在弱碱性溶液中水解较快；在血清和组织匀浆中易水解，在肝匀浆中水解最快；FUDRA分配系数为58.13.FUDRASLN粒径为（208±53）nm，载药量为7.63％，包封率为94.21％.结论:FUDR转化成FUDRA后亲脂性大大增加；FUDRASLN包封率较高，粒径分布较均匀.　　【关键词】氟尿苷；固体脂质纳米粒；靶向给药系统　　0引言　　氟尿苷(floxuridine,

6、FUDR)是5氟尿嘧啶（5FU）的脱氧核苷衍生物，是有效的抗代谢类抗消化道肿瘤新药，主要用于肝癌治疗.为了增加其肝靶向性，我们制备了氟尿苷固体脂质纳米粒（FUDRSLN），但FUDR的脂溶性较小，制备固体脂质纳米粒（solidlipidnanoparticles,SLN）比较困难，故将FUDR酯化，合成了氟尿苷二乙酸酯(FUDRA)，以大豆磷脂为药物载体，制备FUDRASLN，期望药物静注后可浓集于肝脏，达到提高疗效，降低毒副作用的目的.　　1材料和方法　　1.1材料　　RE52旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)；U

7、V265型紫外可见分光光度计（日本岛津）；INOVA400超导核磁共振仪（美国Varian）；LC10Avp高效液相色谱仪（日本岛津）；色谱柱：KromasilC18柱，5μm，4.6mm×150.0mm；KQ250型超声波发生器(江苏昆山淀山湖检测仪器厂)，BP190S电子天平(德国赛多利斯)，X2000Ex型透射电子显微镜（日本电子）；TG16R)鉴定.　　1.2.2FUDRA稳定性考察反相高效液相色谱法(RPHPLC)测定FUDRA的含量.流动相∶甲醇水(35∶75)；流速：1mL/min；检测波长：268n

8、m；保留时间：(5.5±0.1)min；温度：25℃.配制FUDRA系列浓度标准液，分别进样20μL，以峰面积（A）对浓度（c）进行线性回归，在0.5～100.0mg/L范围内有良好的线性关系，回归方程为A=-454.22+33317c，相关系数r=0.9999，P<0.05(n=5).高、中、低三种浓度的平均回收率为102.4%(RSD=2.21%)