平喘方药作用机理的研究思路论文

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1、平喘方药作用机理的研究思路论文【关键词】哮喘；,,中药；,,研究思路,摘要：探讨中药防治支气管哮喘的现代科学内涵是一项艰巨的任务。本文从三个方面论述了进行该类方药的研究思路，即阐明中医哮病理论的现代科学内涵，为平喘方药机理研究提供理论依据；结合当前国内外关于哮喘的研究动态，采用先进的科研手段和指标进行研究；结合中医哮病的临床特征，选择合理的动物模型和研究方法。阐明中药防治支气管哮喘的现代科学内涵，可丰富中药学内容，促进中药理论的发展和中药现代化的进程。关键词：哮喘；中药；研究思路就作用强度而言，平喘方药的作用

2、.freelRNA，CD4＋，CD8＋表达的影响。结果显示：哮喘组淋巴细胞IL5、GMCSFmRNA的表达均明显高于处理组和对照组（P＜0.01），而处理组和对照组间比较无显著差异，哮喘组CD4＋的表达明显高于对照组和处理组（P＜0.01），CD8＋的表达低于对照组和处理组（P＜0.05）。结论：雷公藤甲素是通过抑制外周血和肺细胞中CD4＋、IL5、GMCSFmRNA的表达，增强CD8＋表达，调节CD4＋/CD8＋的平衡而发挥平喘作用的。2.4哮喘肺循环中“炎细胞内皮细胞黏附瀑布”及中药对该机制的影响支气管哮

3、喘是一种由多种炎细胞如EOS、PMN、Mφ参与的慢性气道炎症性疾病，CAMS介导的各种炎细胞黏附和跨内皮迁移（即“炎细胞内皮细胞黏附瀑布”）是引起支气管哮喘的关键性第一步。其中Ig超家族的ICAM1、VCAM1，整合素家族的VLA4（极晚期抗原）和LFA-1（I淋巴细胞功能相关抗原），选择素家族的L-选择素等，在此过程中发挥重要作用。ICAM1、LFA1互为配体，介导循环中各种炎细胞与血管内皮的黏附、迁移。VCAM1、VLA4互为配体，介导循环中EOS与血管内皮的黏附、迁移［19］。见图3。图3哮喘肺循环中“

4、炎细胞－内皮细胞黏附瀑布”［19］（略）因此，研究寻求中药方药中能够抑制黏附分子表达、阻断“炎细胞内皮细胞黏附瀑布”的有效单体或复方，有望成为治疗哮喘的新途径。方向明等［15］，临床采用体外血栓、血小析两用仪和白细胞变形功能测定仪，测白细胞黏附率（LAR）和白细胞滤过指数（LFI），分别作为黏附功能（LAF）和白细胞变形能力（LD）的指标；采用ELISA法测定白细胞CD18＋（ICAM-1的配体）和SICAM-1浓度。研究观察正常组、哮喘组及予平喘宁治疗后外周血LD、LAF，白细胞CD18＋表达及SICAM1

5、变化。结果表明，支气管哮喘患者LD明显降低，LAF、CD18＋表达及SICAM1明显提高，而经平喘宁治疗后，LD明显升高，LAF、CD18＋表达及SICAM1明显降低。结果表明，平喘宁正是通过降低LAF、CD18＋、SICAM1，提高LD途径达到治疗哮喘目的的（平喘宁由麻黄、细辛、杏仁、陈皮、黄芪、太子参等组成，具有益气化痰、止咳平喘之效）。2.5RasMAPK/PKFkB/AP1信息通道及中药对核转录因子NFkB/AP1的影响哮喘是一种慢性气道炎症性疾病。组织学观察发现，哮喘患者气道黏膜有大量的炎细胞浸润，

6、同时伴有多量的细胞因子、炎性介质、炎性蛋白的释放。这些物质的产生，从分子机制上讲，与核转录因子的激活有关。目前与核转录因子激活相关的信号转导通路，研究比较清楚的是Ras-MAPK/PKF-kB/AP1信息通道。NFkB是由P50、P65两亚基组成的二聚体，未激活时位于胞浆并和抑制性蛋白I-κB结合在一起。当受到PKC等诱导，I-kB激酶（IKK）活化，并磷酸化I-κB，使其与NFKB，NF-kB转位入核，与特定基因的启动子/增强子结合，从而启动多种细胞因子、炎症蛋白等的基因转录。AP-1是cfos、cjun的

7、二聚体，位于核内。当胞浆中NFATC被Ca2+激活后入核，与AP1结合并与特定基因的启动子/增强子结合，从而启动与细胞因子、炎细胞、肌纤维等相关的基因转录。NFkB、AP1的上游信号来自Ras-MAPK/C信号转导通路［16,17］。在信号转导通路中，任何一个环节的异常都能引起基因表达的激活或抑制。例如，莫碧文等［18］运用免疫组化技术研究雷公藤内酯对豚鼠模型NFKB表达的作用。结果表明：模型组豚鼠气道壁中，胞核表达的NFKB比例显著高于正常组（P＜0.01），表明哮喘气道NFKB处于激活状态。治疗组胞核NF

8、-κB阳性细胞比例则显著低于模型组（P＜0.01）。提示：雷公藤内酯能显著抑制豚鼠气道壁内NFKB表达，为雷公藤内酯治疗哮喘的作用机制之一。3结合中医哮病的临床特征，选择合理的动物模型和研究方法根据哮喘发作期的临床特征，主要病机在于痰气淤阻，肺气宣降失常，病证表现以寒热两型最为多见。中医治疗以化痰祛淤、降气平喘为基本大法。现代医学认为，哮喘的发病机理与慢性变态反应性炎症所引起的气道阻塞（气道平滑肌痉