呼吸道合胞病毒感染与哮喘的关系

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1、呼吸道合胞病毒感染与哮喘的关系作者：童黄锦，许惠琴，范欣生【关键词】呼吸道合胞病毒哮喘　　哮喘的本质是一种慢性非特异性炎症，它与遗传因素和环境因素有关。近年来越来越多的观察表明，在哮喘的形成和反复发作中，呼吸道病毒感染起了很大的作用，其中与人们哮喘发病关系最密切的是呼吸道合胞病毒（RSV）感染。　　1流行病学　　近年来，采用RT-PCR结合血清学检查及病毒培养，证实80%的美国社区9～11岁儿童以及50%～55%的成人哮喘发作与病毒感染有关［1］。显然呼吸道病毒感染是引起小儿及成人哮喘发作的主要原因。在婴幼儿最常见的呼吸道病毒是RSV，有50%的喘息性疾病和80%左右的毛细支

2、气管炎的发生与RSV感染有关。婴儿期RSV急性感染不仅可引起喘息反复发作，而且与日后形成哮喘关系密切。几乎所有的孩子在3岁前都感染过RSV而引发喘息，但只有一些孩子发展成哮喘。婴幼儿的肺功能降低和家人吸烟是喘息发展成哮喘的重要危险因素［2］。另外婴幼儿的特异性体质，有湿疹或过敏性鼻炎病史，血清总IgE或抗原特异性IgE升高及家族过敏史，尤其母亲的哮喘史，都是RSV感染发展成哮喘的危险因素［3］。　　RSV感染还可以直接诱发或加重哮喘。1997年Robinson等［4］证实RSV感染豚鼠后，至少6周内豚鼠的气道反应性明显增高。2003年Makela等［5］发现，RSV感染经卵蛋

3、白致敏的Balb/c小鼠后，肺组织炎症T辅助细胞因子改变呈Th2反应，豚鼠的气道反应性增高，IgE产生增加。RSV感染引起的气道感染性炎症破坏了气道黏膜上皮，削弱了对变应原的防御能力，导致气道产生高反应性，同时还诱导机体免疫状态发生改变，诱发或加重了哮喘的产生。也就是说，RSV与其他过敏原、遗传因素等相互作用，共同参与了日后哮喘的发生。　　2RSV感染诱发哮喘的机制　　2.1RSV感染诱发哮喘的机制Th细胞分为Th1和Th2两个亚型。Th1细胞主要分泌IL-2，INF-γ，TNF-β，介导细胞免疫；Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5，IL-10和IL-12，介导体液免疫。T

4、h1/Th2比例失调及由此而产生的细胞因子失衡是哮喘发病的重要原因。Kim等［6］研究证实合并RSV感染的哮喘患者较非合并RSV感染者，IL-5明显增加，IL-5/IFN-γ比例明显增高，提示存在Th2型过度反应。另一项试验［7］在检测RSV感染患者鼻咽分泌物多种细胞因子，包括IL-4，IL-10，IL-12，IFN-γ及IL-4/IFN-γ和IL-10/IL-12比例后发现，RSV感染致气道炎症和哮喘发作的机制可能与Th2反应过强和/或Th1反应缺陷（即IFN-γ/IL-4降低明显）有关。上述研究均提示RSV感染哮喘患者主要存在Th1反应缺陷。然而传统免疫理论认为呼吸道病毒

5、感染应该导致Th1反应增强，产生Th1型因子IFN-γ，进而抑制Th2细胞的形成，减少IL-4，IL-5等因子产生，这实际上提示病毒感染对哮喘患者有益，但是临床研究证实RSV感染与哮喘密切相关，而Th2细胞的活化又是哮喘免疫功能调节紊乱的主要特征，目前许多研究仍在继续探索其中的联系。2002年邹毅等［8］报道，单纯RSV感染Balb/c小鼠后肺组织炎症T辅助细胞因子改变呈Th1反应，但经卵白蛋白致敏后再感染RSV，肺组织呈Th2反应，说明RSV与其他抗原相互作用的结果改变了T辅助细胞的选择性活化，使得细胞因子形式由单纯RSV感染的Th1反应转向类似于哮喘的Th2反应。2002

6、年Pala等［9］研究报道，婴幼儿期患严重RSV毛细支气管炎的患儿，7～8岁时取其静脉血分离外周血单个核细胞，给予RSV抗原及过敏原刺激，用ELTSPOT方法测定细胞产生细胞因子IL-4和INF-γ的量，结果显示这组患儿外周血单个核细胞产生IL-4的量明显高于正常对照组，而INF-γ产生的量与对照组无明显差异。对此结果PalaP分析认为，早期严重的RSV感染诱导了Th2记忆T细胞反应，多年以后的RSV再次感染或过敏原的刺激,CD4记忆T细胞即表现出细胞的细胞因子谱，显示Th2优势免疫应答。　　此外，Aoyagi等［10］从δT细胞的角度研究RSV感染时发现，γδT细胞产生IF

7、N-γ明显减少。综合上述结果，从不同角度探讨会得出异同并存的结论，因此，需进行大规模的多角度的实验研究，以丰富和完善RSV感染致哮喘发作的免疫机制。　　2.2RSV感染与气道炎症机制哮喘的本质是多种细胞、炎症介质及细胞因子参与的慢性非特异性炎症，特征是气道高反应性。呼吸道病毒感染促进炎症反应，增加炎性介质和细胞因子的产生，加强气道高反应性（AHR）。研究证实［11］RSV感染促进中性粒细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞等聚集，影响气道上皮细胞屏障功能，并激活上皮细胞及上述细胞产生前炎症因子，如IL、GM-CS