cd36、磷脂蛋白与动脉粥样硬化论文

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1、CD36、磷脂蛋白与动脉粥样硬化论文【摘要】动脉粥样硬化是严重影响人类健康的疾病之一。它发生的机理被认为主要是由于膜受体CD36与低密度磷脂蛋白结合形成泡沫细胞沉积血管内壁所致，本文简要地对CD36的结构与功能，低密度蛋白特性和形成与动脉粥样硬化的关系进行了综述和讨论分析，为进一步深化对该疾病的发生机理和预防提供理论依据。【关键词】CD36；oxLDL；动脉粥样硬化；膜受体【Abstract】Atherosclerosisisoneoftheseriousdiseasestohumananditismainlycausedbythei

2、nteractionofascavengergenefamilymember,membranereceptorCD36andlipoprotein,oxLDLtoformfoamcellsinthesub-endothelialspaceoftheinvolvedvessel.Inthisarticle,themolecularcharacteristicsandphysiologicalfunctionsofCD36andoxLDLasationprovidesustoabetterunderstandingofthemechani

3、smofatherosclerosisandtheperventionforthedisease.【Keyembranedomains）,且此两区域具有棕榈酰化（Palmitoylated）半胱氨酸残基［8］。CD36肽链两个硫水末端作为与细胞膜结合支柱外，且两末端的最后10个氨基酸位于胞内，其余部分则暴露于细胞膜外周称为外周部分（extracellularsegment）。它膜外周区行使功能结构，具有许多受体结合部分，并具多个N-连接的糖苷化为点，且C-末端可能参与受体激酶(kinase)调节的信息传导作用［9］。CD36作为膜蛋白

4、复合受体，与多种配体结合，行使不同生物功能。这些配位体主要包括阿米巴传染的血红细胞［10～12］，胶原蛋白类型Ⅰ和Ⅳ［13］，血小板反应蛋白（TSP）［14］,血小板凝集因子P37［15］以及Src家族蛋白激酶调节相关的信号传导因子［9］。此外，CD36还参与长链脂肪酸的吸附和调节细胞凋亡残物的清理和巨噬细胞的吞噬作用等［16,17］。研究结果证实，上述这些配体在CD36肽链具有特异结合位点，如TSP结合位点为肽链氨基酸93-120，pRBC为145-184，凋亡细胞结合位点为155-183，以及oxLDL为28-93［18,19］。

5、2CD36与脂蛋白oxLDL已有研究证实，有A、B、C三类对脂蛋白oxLDL结合的受体，其中A类包括乙酰化低密度受体（AcLDL）,并且AcLDL受体分别能与oxLDL、AcLDL和一些多聚阴离子配体结合。C类受体与A类基本相似，但几乎仅在果蝇胚胎巨噬细胞中发现［20］。Endeman等和Acton等采用COS7细胞表达克隆鉴定出一类对oxLDL高密度亲和的受体，归属于B类，包括CD36和SR-B1。类似A和C类受体，B类受体能与oxLDL和AcLDL高度亲和，但与A和B类不同的是能与负性的磷脂反应。oxLDL一旦与CD36结合后，迅

6、速被CD36蛋白内卷（internalization）［21～23］。此外，人类的巨噬细胞的CD36既能与修饰的LDL（oxLDL和AcLDL），还与尚未修饰的磷蛋白（LDL，HDL和VLDL）高度亲和［24］。CD36基因敲除的巨噬细胞对oxLDL的结合和内包以及降解能力显著减弱，因此细胞胆固醇脂类的沉积也明显降低［25］。这些结果说明，CD36是主要的oxLDL受体并且对脂肪的沉积和代谢起着重要的调节作用。3oxLDL与动脉粥样硬化动脉粥样硬化最早可见的症状是负荷脂类的巨噬细胞在血管内壁形成，这类细胞称为泡沫状细胞（foamcel

7、ls）［25～27］。实验研究证实，oxLDL明显沉积在动脉粥样硬化的病灶内，但在正常的动脉血管内没有发现。未经修饰的脂蛋白（LDL、HDL）以及氧化的脂蛋白（oxLDL）在动脉壁管内的沉积作用在有脂蛋白酶（Lipase）的作用下而增强，这可能是动脉粥样硬化产生的重要环节［28,29］。从许多动物的研究中发现，抗氧化剂如Probucal能降解低或缓解动脉粥样硬化的发生发展［30］。oxLDL除促进巨噬细胞胆固醇的沉积以外，还参与其它致使动脉硬化产生途径。oxLDL对细胞具有一定毒力作用（toxic），可致使由于氮氧化物（Nitrico

8、xide）的释放受阻而引起内壁细胞损伤［31,.freelotoM.Endothelialscavengerreceptors.ProgLipidRes,2006.2ArmesillaAL,VegaMA.Structur