her2蛋白表达与乳腺癌转移和预后关系的研究

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1、HER2蛋白表达与乳腺癌转移和预后关系的研究【摘要】目的：探讨HER2基因表达与乳腺癌转移和预后的关系。方法：应用免疫组织化学方法，检测110例乳腺癌组织中HER2蛋白表达，结合随访资料分析。结果：在乳腺癌组织中，HER2蛋白阳性表达率为54.54%（60/110）。HER2蛋白阳性表达的乳腺癌转移率高（P<0.01），分化程度差和患者大于5年生存率低（P<0.01）。结论：HER2蛋白表达与乳腺癌转移和患者生存期密切相关，检测HER2蛋白表达可作为判断乳腺癌预后的参考指标。【关键词】乳腺癌；原癌基因:HER2/neu；肿瘤转移；免疫组织化学法

2、;基因扩增[Abstract]Objective：ToinvestigatethecorrelationofHER2expressionetastasisandprognosisofbreastcarcinoma.Methods：Immunohistochemistrya.Results：ThepositiveexpressionrateofHER2apatientsetastaticrate（P<0.01）andpoorersurvivalratein5years（P<0.01）.Conclusion：Thedatashoetastasisa

3、ndsurvivalrateinbreastcarcinoma.HER2mightbeaprognosticindicatorsinbreastcarcinoma.[Keya;Proto-oncogene:HER2/neu;Neoplasmmetastasis;Immunohistochemistry;Geneamplification我们采用免疫组织化学方法对乳腺癌组织中进行人表皮生长因子受体-2(HER2/neu)癌基因蛋白检测，并结合临床随访资料分析，探讨其表达与乳腺癌侵袭转移和患者预后关系，旨在为判断乳腺癌生物学行为和评估患者预后提供参考指标。1材

4、料与方法1.1一般资料我院1996年5月～2005年12月期间收治的经手术根治切除110例乳腺癌组织标本。患者均为女性，年龄28～76岁，平均49±7.25岁。全部病例术前未经化疗或放疗。有完整随访资料，随访截至2006年12月，生存期的计算从手术日期到随访截止日期,或由于复发转移而死亡日期为止,截尾值为0。随访时间为12～104个月，中位随访时间64.5个月。根据in)2.2HER2表达与肿瘤复发转移的关系乳腺癌110例中转移复发者45例（40.91%），其中60例HER2阳性的乳腺癌中出现局部复发和远处转移者32例(53.33％)，而50例HER2阴性

5、表达的乳腺癌发生局部复发和远处转移13例（26.00％），前者明显高于后者（χ2=7.33，P<0.05）。HER2蛋白表达水平与ER及PR达呈负相关（rs=-0.757，P<0.01，rs=0.608，P<0.01），而ER及PR阳性表达的乳腺癌出现局部复发和远处转移者分别为15例（25.00%）和13例（23.21%）（见表2）。提示ER和PR阳性乳腺癌患者预后较好，HER2阳性表达的乳腺癌患者易发生复发和转移。2.3HER2蛋白表达与乳腺癌预后的关系本组110例乳腺癌中死亡15例，生存95例（86.36%），无瘤生存率51例（46.

6、36%）。HER20/+表达50例乳腺癌患者的平均生存时间为92.18±39.02个月，是+++表达60例乳腺癌患者平均生存时间（54.80±22.92个月）的1.7倍，5年生存48例（96.00%）也显著高于阳性表达病例29例（48.33%），两者比较差异有统计学意义（P<0.01）。3讨论乳腺癌患者预后与雌激素受体，C-erbB-2的相关性，项友群等[1]已有报道。而HER2表达与乳腺癌患者预后密切相关,是乳腺癌预后的一个新的评价指标[1~3]。Slamon等在1987年通过人乳腺癌的研究，首先报道了原癌基因HER2的扩增，并提示其与肿瘤易复发和

7、预后较差有关。后来研究又发现，这类肿瘤往往体积较大，患者腋淋巴结常呈阳性，并提示对CMF方案和TAM方案耐药，应考虑使用含蒽环类或紫杉醇类药的联合方案化疗[4～6]。编码HER2蛋白的原癌基因HER2/neu位于染色体17q21，编码分子量为185kD的具有细胞内酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白P185。HER-2的过度表达能引起HER-2同二聚体的激活而无需配体的结合，从而引起不受控制的细胞生长和癌基因的转化。同时高度激活的信号可以持续通过HER-2信号传导网进行传导，导致细胞周期蛋白D、细胞周期蛋白依赖激酶复合物活性增加，细胞周期紊乱，逃避细胞凋亡，并引起HE

8、R-2依赖的乳腺癌细胞的化疗耐受性[7~10]。已研究证实，HER