ph敏感性壳聚糖-海藻酸钠水凝胶的制备及其性能研究

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1、pH敏感性壳聚糖/海藻酸钠水凝胶的制备及其性能研究【摘要】目的制备壳聚糖/海藻酸钠硝苯地平水凝胶，考察不同浓度和比例的壳聚糖和海藻酸钠对药物的缓释作用，并考察水凝胶的pH敏感性。方法采用复凝聚法制备硝苯地平水凝胶，通过改变辅料的浓度来考察其对硝苯地平的缓释作用，用正交试验优选最佳工艺；用转蓝法研究所制水凝胶的释放度，通过改变释放介质的pH值,考察该缓释药物对pH的敏感性。结果壳聚糖浓度为0.4%、海藻酸钠浓度为1.5%、搅拌速度为160r/min、壳聚糖溶液和海藻酸钠溶液的体积比为6：1时为最佳工艺。硝苯地平水凝胶在人工胃液中几乎不溶解，在人工肠液中4h内完

2、全溶解。结论硝苯地平水凝胶具有明显的缓释作用和较强的pH敏感性。【关键词】pH敏感性；硝苯地平；壳聚糖；海藻酸钠；释放度【Abstract】ObjectiveTopreparechitosan-sodiumalginatehydrogelscontainingnifedipine.pH-sensitivebeheviourofhydrogelsindifferentpHmediumalginateinthecourseofhydrogelpreparation.Meanined,andpH-sensitivebeheviourindifferentpHmed

3、iumulatedgastricfluid,butinsimulatedintestinalfluidnifedipinedissociatepletelyinfourhours.ConclusionThedissolutionrateofthehydrogelsontablets,andthehydrogelsshoalginate；dissolutionrate智能药物是利用高分子智能载体制备而成的，通过系统协调材料内部的各种功能，对环境可感知且可响应，它能对周围环境的刺激因素，如温度、pＨ值、离子、电场、磁场、溶剂、反应物、光或应力等做出有效响应并且自

4、身性质也随之发生变化，能够达到定量、定时、定位靶向、高效、低毒，其释药行为与人体生理环境和相关病理要求一致的智能化效果，解决了常规片剂、胶囊、注射剂等药物不能按疾病本身要求释放药物且不良反应多的缺陷，降低药物毒副作用，使临床用药更科学、合理，达到了治疗疾病时用药的智能化和按需释放药物，减少给药次数，避免重复给药和盲目用药给患者带来的损伤，减轻患者的经济负担。本文是针对其中之一的pH敏感性智能药物的初步研究。硝苯地平（nifedipine,Nf）为钙离子（Ca2+）阻滞剂，对冠心病、心绞痛有较好的治疗作用［1］。但该药有反射性增加心率作用，因此，血药浓度高时,

5、心率就加快,易导致猝死［2］。另外，该药存在半衰期短、给药次数多的缺点。壳聚糖是近年来引起医药界广泛重视的天然新药材,具有无毒,无刺激性,生物相溶性好的特点,是良好的控释、缓释药物载体［3］。本文用复凝聚法将硝苯地平与壳聚糖和海藻酸钠制成水凝胶,旨在达到缓释目的，从而克服以上缺点。　　1仪器与试剂1.1仪器紫外可见分光光度仪（UV-2401PC,日本岛津），78-1磁力搅拌器（江苏省金坛市正基仪器有限公司），ZRS-8智能溶出实验仪（天津大学无线电厂）。1.2试剂硝苯地平对照品（自制），硝苯地平片（山西临汾云鹏药业有限公司，批号20050201），壳聚糖（中

6、国科学院兰州化物所，脱乙酰度80%），海藻酸钠（上海化学试剂站分装厂，批号041129），氯化钙（西安利君精华药业有限责任公司，批号002036），吐温-80（南京威尔化工有限公司，批号20040402）；其他试剂均为分析纯。　　2方法与结果2.1硝苯地平缓释凝胶的制备［4］称取硝苯地平对照品适量，加入海藻酸钠水溶液中，在磁力搅拌器上搅拌均匀，在搅拌下将所得混悬液用注射器（2号针头）以每小时20ml的速度滴加到壳聚糖的2%醋酸溶液（内含1.5%的氯化钙）中，加毕，继续搅拌5min，过滤，水洗，得淡黄色水凝胶，室温自然干燥，得干凝胶。2.2水凝胶的最佳工艺优选

7、为确定制备水凝胶的最佳工艺，通过正交试验进行优选。以所制得的水凝胶干燥后的外观性状，药物包封率和累计释放百分含量为指标综合进行评价。以壳聚糖浓度，海藻酸钠浓度，搅拌速度和壳聚糖溶液与海藻酸钠溶液的体积比为考察因素，选用L9（34）正交表进行试验，确定最佳参数。因素水平见表1，结果见表2，方差分析见表3。表1因素水平表表2正交试验结果注：*综合评分：以外观形状（+++，5；++，3；+，1）、包封率和释放百分含量（以每10个百分点为1分，最高为10分）为考察指标。外观形状评分时乘以加权系数0.2，而包封率和释放百分含量这两项均乘以加权系数0.4，计算总分。表3

8、方差分析注：F0.05（2,2）=19.0；F0.0