阿西替尼治疗转移性肾癌研究现状

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1、阿西替尼治疗转移性肾癌研究现状巩方鑫吴小候重庆医科大学临床学院，重庆400016[摘要]肾癌是泌尿系统的常见病和高发病，在恶性肿瘤中肾癌的发病率也占有很高的比重，故而肾癌的治疗，尤其是转移性肾癌的治疗受到大家越来越多的关注。目前分子靶向药物的问世极大改善了肾癌的治疗效果，其中阿西替尼也被FDA批准用于治疗转移或晚期肾癌。该研究将对阿西替尼治疗转移性肾癌的治疗原理、治疗效果、安全性进行阐述，探讨阿西替尼治疗转移性肾癌的研究现状，从而更好的帮助临床医生制定治疗方案。.jyqkail：[email prote

2、cted]。肾癌（肾细胞癌，renalcellcarcinoma，RCC）是起源于肾实质中泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，是一种严重危害人类健康的恶性疾病。在美国，男性中肾癌发病率在恶性肿瘤中排第7位，女性中肾癌发病率排第12位[1]。而在我国，根据一项2003—2007年的调查显示肾癌发病占全部恶性肿瘤的1.56%，占肾及泌尿系统其他癌发病的77.24%，其中男性肾癌发病率是女性的1.8倍，城市是农村的5.2倍[2]。随着医疗技术的发展，大部分早期肾癌患者的病情均得到了明显的改善，而晚期肾癌的治疗效果却差强人意。目

3、前分子靶向药物的出现极大的改善了晚期肾癌患者，尤其是转移性肾癌（metastaticrenalcellcarcinoma，mRCC）患者的治疗效果[3-6]。作为一种重要的治疗转移性肾癌的分子靶向药物，阿西替尼已于2005年由FDA正式批准用于治疗转移或晚期肾癌。该研究文将从治疗原理、治疗效果、安全性等方面来介绍阿西替尼的临床应用价值，以期能够为广大临床医务工提供帮助。1阿西替尼治疗原理肾癌中大部分是透明细胞，通常伴随有希佩尔-林道（VonHippel-Lindau，VHL）基因功能的缺陷，进而导致血管内皮生长因

4、子（vascularendothelialgrog，除非出现患者不能耐受治疗或疾病发生进展则治疗中止。疾病的治疗效果以调查的方式进行，每8周检测一次。在2003年10月—2004年4月这段时间内，总共52例患者接受了阿西替尼的治疗，其中23例（44%）患者表现出了较明显的客观缓解，其中有2例患者甚至达到了完全缓解；有22例（42%）患者在调查期内保持病情稳定，而有8例患者对于阿西替尼的治疗并没有明显反应。调查结果显示病人的中位疾病恶化时间达到了15.7个月，中位总生存期（overallsurvival，OS）为2

5、9.9个月。基于阿西替尼对于细胞因子难治性疾病具有较强的治疗效果，因此它被用于治疗很多索拉非尼治疗失败的肾癌患者。一项Ⅱ期临床试验纳入了62例肾癌患者，其中有18例患者（29%）曾经至少2次使用过抗血管生成药物治疗。所有的病人在前期治疗过程中均接受过索拉非尼的治疗[10]，该次治疗采用阿西替尼5mgbid，其中33例（53%）患者在治疗过程中服药剂量逐步增大至7mg和10mgbid。治疗结束后结果显示，14例患者（23%）疾病得到部分缓解，11例（18%）患者病情达到稳定，并且最后治疗结果显示患者无进展生存期（p

6、rogression-freesurvival，PFS）达到7.4个月，OS为13.6个月。该项研究结果显示阿西替尼可以用于治疗酪氨酸激酶抑制剂难治性的肾癌患者。在一项从2008年9月—2010年7月的Ⅲ期临床试验中，将723名患者随机分成阿西替尼组（n=361）和索拉非尼组（n=362）[11]。该研究允许患者先前已接受过一组肾癌治疗药物的前期治疗，包括：细胞因子治疗、酪氨酸激酶抑制剂治疗、贝伐单抗治疗或者哺乳动物雷帕霉素抑制剂（mTORi）治疗。该项研究结果显示，阿西替尼可以提高患者的PFS5~7个月。而研究

7、结果说明，在以客观缓解率（objectiveresponserate，ORR）、PFS和客观缓解（objectiveresponse，OR）为治疗效果评价标准的情况下，阿西替尼优于索拉非尼。计算结果显示，通过阿西替尼和索拉非尼治疗的PFS分别为6.7个月和4.7个月，而他们的ORR分别为19%和9%（P=0.0001）。鉴于患者的临床预后与初始治疗方案有关，多项研究分别报道了初始治疗选用细胞因子（n=251），舒尼替尼（n=389），贝伐单抗（n=59），替西罗莫司（n=24）的治疗方案[11-12]。而最具有统

8、计学意义的结果来自于患者初次治疗选用细胞因子的治疗方案（P<0.0001）。在这项研究中，索拉非尼的PFS达到了6.5个月，这个结果已经超过了以前用索拉非尼作为首次治疗用药的记录。而阿西替尼治疗方案却达到了12.1个月的PFS（HR=0.464[0.318-0.676]；P<0.0001）。2.2安全性虽然有研究报道阿西替尼的安全性要优于索拉非尼，并且有报道显