白细胞介素与急性冠脉综合征论文

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1、白细胞介素与急性冠脉综合征论文费瑜李淑梅张文琪吕丽丽王莉吴丽侠【关键词】急性冠脉综合征；白细胞介素急性冠脉综合征（ACS）包括不稳定心绞痛（UA）、急性非ST段抬高心梗(NSEAMI)和急性ST段抬高心梗（SEAMI）。它们共同的病理基础是血管内皮损伤，细胞因子和炎症细胞侵入，血小板聚集，斑块破裂出血，血栓形成。白细胞介素（IL)是由多种细胞产生，作用于多种细胞的一类细胞因子。近年来，IL在ACS中的作用越来越引起人们的重视。本文对IL在ACS中的作用地位加以概述。1IL1IL1是由巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞、中性粒细胞和平滑肌细胞产生的,分为IL1α(159个氨基酸)和I

2、L1β（153个氨基酸），尽管编码它们的基因不同.freelRNA，且IL8mRNA的表达与心肌损伤程度呈正相关，IL8在血栓形成局部内皮细胞中也有明显表达。ACS患者IL8水平有不同程度升高〔13〕，而且IL8可引起心肌严重损伤。AMI再灌注损伤时，抑制IL8可防止再灌注损伤的发生；IL8可导致AMI的心肌细胞凋亡〔14〕。Elmas〔15〕测定了发生室颤患者IL8水平，发现室颤时IL8水平均升高，而以MI合伴室颤升高最明显；Dominguez〔16〕对AMI行PCI后的患者分为Killip＞1和Killip=1组，观察IL8水平的变化，结果发现Killp＞1

3、组患者IL8水平高于Killp=1组，说明AMI患者行PCI后IL8水平升高，预示心功能差。上述结果说明IL8是心肌严重损伤的预测因子，IL8水平升高预示着AMI后心脏致死事件的发生。5IL10IL10主要由T淋巴细胞产生，单核细胞和活化B淋巴细胞也可产生，分子量为35～50kD，通常为二聚体。IL10能够抑制活化T淋巴细胞产生细胞因子，特别是抑制TH1细胞产生IL2和INF等；它还能降低单核巨噬细胞表面MHCⅡ类分子的表达，影响APC的抗原提呈能力，抑制NK细胞活性，从而抑制细胞免疫应答；但可促进B淋巴细胞分化增殖，产生抗体。实验表明IL10可抑制细胞因子及多肽

4、类诱导的平滑肌细胞增殖，调节细胞外基质降解，对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。IL10在人AS中也有表达。ACS患者IL10水平下降,IL6与IL10的比值往往能更好地预示心脏事件发生〔6，9〕。一项实验发现在AMI时IL10水平反而升高〔17〕。Dominguez〔18〕测定了50例AMI患者行PCI后IL10的水平，发现术后IL10水平明显升高，遗憾的是他没有连续监测IL10水平，故他认为IL10的升高与再灌注损伤有关。再灌注损伤时，有许多炎症因子和自由基的增多，而作为抗炎因子的IL10升高可对抗致炎因子，从而对再灌注损伤有保护作用。Yang〔19〕观察了IL

5、10基因缺失小鼠炎症因子的变化，其中TNF、ICAM1及NO均增加，这种变化与IL10基因无缺失小鼠比较有显著差异，两组小鼠给予再灌注损伤后，IL10基因缺失小鼠有75%死亡。而IL10基因无缺失的小鼠可对再灌注损伤有保护作用。笔者推测IL10可用于ACS治疗，并且有可能防止缺血再灌注损伤。6IL12IL12是由单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞产生的，由分子量35kD和40kD两个不同亚基，通过二硫键结合的异二聚体，它可刺激NK细胞的生长，促进NK细胞和T淋巴细胞产生IFNγ，还可使CD4＋T辅助淋巴细胞向Th1分化，进而激活细胞毒性细胞。近来发现IL12与AS的

6、形成和发展有密切关系。IL12在AS中使T淋巴细胞大量聚集，通过释放细胞因子和细胞毒性T细胞激活引起的斑块破裂，抗IL12的抗体可防止AS及斑块破裂的发生〔20〕。Yamashita〔8〕分析了40例UA和39例SA患者IL12水平变化，结果发现UA患者IL12水平明显高于SA组和对照组。Baidya〔21〕将50例UA患者通过介入分为31例复杂病变组和19例简单病变组，比较其IL12水平变化，发现复杂病变组IL12水平高于简单病变组。上述结果提示IL12参与了病理过程，IL12水平可能会预测病变的严重程度。7IL18IL18是一种未糖基化的多肽物质，其分子结构

7、与IL1β极为相似，它主要由巨噬细胞和单核细胞产生。新合成的IL18无生物活性，经caspase1酶切后产生成熟具有生物活性的IL18。人和鼠IL18分子的氨基酸序列存在64%同源性。动物实验发现IL18可促进AS中斑块增大及炎症细胞含量增加，加快AS的狭窄程度，而IL18的自然拮抗剂可明显抑制炎症细胞侵入，并增加斑块稳定。IL18可通过JNK和P38MAPK信号通路诱导AP1、NFκB及其他转录基因表达，进一步促进IFNγ、IL6、IL8及化