mmp2、pten在骨肉瘤组织中的表达及临床意义　

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1、MMP2、PTEN在骨肉瘤组织中的表达及临床意义【摘要】目的探讨基质金属蛋白酶?2(MMP?2)及张力蛋白和辅助蛋白同源、第10号染色体丢失的磷酸酶(PTEN)的表达在骨肉瘤发生、发展中的作用及其相互关系。方法应用免疫组化SP法检测40例骨肉瘤组织、20例骨软骨瘤组织中画P?2、PTEN蛋白的表达情况，并分析两者之间表达的相关性。结果丽P?2在骨肉瘤组织中的阳性率为65%(26/40),而在骨软骨瘤组织中的阳性率为0,差异具有显著性(x2=，P50%为3分。将每张切片着色强度与着色细胞百分率得分相乘，为其最后得分。其

2、中：0〜1分为阴性(-)，2〜3分为弱阳性(+)；4〜5分为中度阳性(?)；6分为强阳性(？)。统计学分析采用SPSS软件包中的X2检验、Spearman等级相关进行统计学处理。2结果醒P?2、PTEN在骨肉瘤、骨软骨瘤组织中的表达醒P?2阳性染色主要定位于肿瘤细胞的胞浆或胞膜上，为棕黄色颗粒。PTEN阳性染色主要定位于肿瘤细胞胞浆，亦为棕黄色颗粒。匪P?2在骨肉瘤组织中的表达率为65%(26/40)，显著高于其在骨软骨瘤组织中的表达率(0)，差异有显著意义（x2=，P）。MMP?2在各Enneking外科分期骨肉瘤

3、组织中的阳性表达差异有显著性（x2=，PPTEN基因位于人类1Oq23,是近年来发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因，能使磷酸化的酪氨酸、丝氨酸、苏氨酸去磷酸化，通过去磷酸化作用而发挥抑癌功能。PTEN基因编码的蛋白具有磷酸酯酶的特征和作用，可负向调节PI3K/Akt信号通路，对抗H3K途径转导的生长和生存信号，抑制肿瘤的发生和发展。肿瘤组织中PTEN基因突变导致其磷酸酶活性剧降，肿瘤细胞恶性增殖能力增强［7］。PTEN基因在不同肿瘤组织中突变率的差异可能与不同组织类型有关。刘伟等［8］对43例非小细胞肺癌组织和

4、20例癌旁正常肺组织PTEN表达情况的研究显示，PTEN在肺癌组织中的表达率为％，而在癌旁组织中的表达率为％，两组间比较差异有显著性。PTEN蛋白的表达与肺癌组织的细胞分化程度、淋巴结转移以及病人的预后密切相关。但在骨肉瘤中的表达情况报道较少。LEVINE等［9］报道，在犬的骨肉瘤细胞系和骨肉瘤组织中都可看见PTEN蛋白表达下降。本研究结果表明，PTEN蛋白在骨肉瘤与骨软骨瘤中阳性表达率的差异均有显著性，提示PTEN蛋白在骨肉瘤中表达下降，从而失去对细胞周期的负调控功能，细胞异常增殖，导致肿瘤的发生。并且，PTEN还

5、与骨肉瘤肺转移有显著相关性。PTEN可以作为骨肉瘤预后判断的一个指标。关于MMP?2和PTEN相关性方面的研究，国外已有类似报道。FURUKAWA等[10]研宄表明，把野生型PTEN基因导入脑恶性胶质瘤细胞中后，丽P?2mRNA水平降低，醒P?2和丽P?9的活性受到抑制，并且发现醒Ps抑制剂HMP?2表达水平上调。TA0等[11]通过对41例胰头癌组织和10例正常胰腺组织中的PTEN、丽P?2等蛋白阳性表达率进行比较，结果随着FTEN表达强度的增强，MMP?2等的标记指数亦随着下降，差异有显著意义，表明PTEN和丽P

6、?2之间有明显的负相关。但二者在骨肉瘤中的相关性国内外还未见报道。本研究结果显示，在骨肉瘤组织中，二者具有相关性。目前，关于二者协同作用的机制仍然未完全明确，有待进一步研究。综上所述，丽P?2、PTEN参与骨肉瘤发生发展过程，在肿瘤的浸润转移过程中二者具有协同作用。通过往人体内导入野生型PTEN降低丽P?2蛋白含量，或者使用选择性丽Ps抑制剂可能会预防肿瘤发生和早期浸润转移。深入研究酮P?2和PTEN协同作用方面的机制，将会对恶性肿瘤的预防、临床治疗及病人的预后判断有重要的影响。【参考文献】[1]KLEINERDE,

7、STETLER?STEVENSONWG.Matrixmetalloproteinasesandmetastasis[J].CancerChemotherPharmacol,1999,43(1):42?51.[2]封国生，谭毓铨.基质金属蛋白酶及IV型胶原在胃癌中的表达及意义[J].中华外科杂志，2000,38(9)：775?777.[3]华成舸，温玉明，王昌美，等.骨和软组织肿瘤中明胶酶的定位与活性分析[J].华西医科大学学报，2002,31(1):82?85.[4]MIYAKEH,HARAI,GOHJIK,eta1

8、.Relativeexpressionofmatrixmetalloproteinases?2andtissueinhibitorofmetalloproteinases?sinmouserenalce11carcinomacellsregulatestheirmetastaticpoteintial[J].ClinCancerRes,1999