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1、运用血清药理学方法研究生脉散对豚鼠离体工作心脏的作用论文【摘要】目的观察家兔灌胃给予生脉散后,其含药血清对豚鼠离体工作心脏血流动力学的影响。方法家兔按分组灌胃分别给予生脉散5，10ml·kg-1，2次/d，连续3d，末次给药后60min取血,分离血清。制备豚鼠离体工作心脏,观察含药血清对心率(HR)、动脉血压(AP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张期末压(LVEDP)、左室内压最大上升及下降速率(±dp/dtmax)的影响。结果含药血清在给药后不同时间具有减慢HR,降低AP，LVEDP，增高LVSP和±dp/dtmax的作用，且呈明显的剂量依赖关系(P0.01)。结论含药血清具有正性肌力和
2、负性频率作用。【关键词】生脉散;血清药理学;离体工作心脏EffectsofShenmaiSanonHemodynamicsinIsolatedgSO41.2mmol/L，KH2PO41.2mmol/L，NaHCO325mmol/L，Glucose11mmol/L，95%O2+5%CO2，37℃，pH7.4)先以Langendorff模式逆行灌注,然后于肺静脉行左房插管,以备顺灌。再向左室插管,用美国BIOPAC公司MP150型16道生理信号记录分析仪及插件记录左室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升及下降速率(±dp/dtmax)、左室舒张期末压(LVEDP),主动脉插管记录动脉血压(AP)
3、,于心房和心室安置电极以记录心率(HR)变化。心脏搏动稳定后改以前负荷1.17kPa,后负荷5.38kPa恒定状态顺向灌流心脏,按给含药血清后3，5和10min的顺序观察药物作用。1.2.2动物分组3组,每组9只动物,①对照组(A)：将家兔对照组采血分离的血清给予豚鼠的离体工作心脏（以下各组含药血清在灌流液中的体积分数为4%）连续灌流；②含药血清低剂量组(B)：将家兔生脉注射液低剂量组采血分离的血清给予豚鼠的离体工作心脏连续灌流；③含药血清高剂量组(C)：将家兔生脉注射液高剂量组采血分离的血清给予豚鼠的离体工作心脏连续灌流。1.2.3统计学处理实验数据以±s表示,采用给药前后配对t检验。2结
4、果在离体工作心脏搏动稳定后,按给含药血清后3，5和10min的顺序观察含药血清作用。含药血清在给药后不同时间均可减慢HR,降低AP和LVEDP,增高LVSP和±dp/dtmax,与给药前比较差异有显著性(P0.01),且具有剂量依赖关系。结果见表1。表1含生脉散血清对豚鼠离体工作心脏血流动力学的影响（略）与正常血清对照组比较，**P0.013讨论心脏的泵血功能取决于心肌的收缩性能以及前、后负荷的综合效应,反映心脏收缩性能的参数LVSP和±dp/dtmax在一定程度上反映心室壁肌张力变化,从而反映心肌纤维收缩成分的收缩程度,但这些参数在在体情况下,容易受前、后负荷以及神经、体液的影响,因而很难
5、正确评价药物对心肌收缩性能的影响［3］。传统的Langendorff离体心脏灌流法排除了神经体液的调控作用,但不能同时控制前、后负荷［4，5］。而本实验则为顺向灌流,在前负荷固定在1.17kPa，后负荷固定在5.38kPa的前提下,灌流液依靠离体心脏工作来维持循环,所以能够在排除了前负荷和后负荷影响的条件下观察离体心脏的泵血功能与心肌收缩性能的变化［6］。LVSP和+dp/dtmax代表等容收缩期左心室内压力及最大变化速率,在一定程度上反映心室壁的肌张力变化,从而反映心肌纤维收缩成分的收缩速度［7］。生脉散可使LVSP和+dp/dtmax增高,表明其可提高心脏的收缩性,因而使心脏收缩更敏捷,
6、心室腔残留血量减少,心室壁张力降低,从而降低维持心室壁张力所需的耗氧量。-dp/dtmax代表等容收缩期左心室最大舒张速度,同时也是心肌早期舒张功能改变的敏感指标［8］。生脉散可使-dp/dtmax增高,表明其可提高心脏的舒张功能,因而使回心血量增多,心输出量增加。本实验结果表明,生脉散含药血清对离体工作心脏血流动力学的影响表现为减慢HR,降低AP，LVEDP，增高LVSP和±dp/dtmax,且具有剂量依赖关系,表明含药血清的药理作用强度与动物的给药量呈显著的量效关系，提示生脉散具有正性肌力作用和负性频率作用,结果与以前学者的研究相一致［9］。另外，对生脉散正性肌力作用和负性频率作用的报道
7、至今均为体外实验或静脉直接给药所得结论。对有效成分并不十分确切的这一粗制剂经口给药后能否产生同样的活性尚未见报道。本实验采用生脉散给动物口服，取其血清进行体外实验，这样可排除其所含杂质成分包括无机离子的干扰。实验结果表明，含生脉散血清与生脉散制剂直接给药两者对心肌的正性肌力作用基本相似。说明其正性肌力作用和负性频率作用的有效成分确能经胃肠道吸收入血。观察复方中药对器官的影响方法较多,但若用复方中药直接接触器官
