barrett食管及食管腺癌发病机制研究进展

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1、Barrett食管及食管腺癌发病机制研究进展关键词：barrett食管食管腺癌发病机制　　摘要食管腺癌发生率的增长速度居各种癌肿的第二位，目前认为barrett食管是食管腺癌的一种癌前病变，本文就barrett食管和食管腺癌的关系及食管腺癌的发病机制研究进展作一综述。　　关键词：barrett食管食管腺癌发病机制　　barrett食管（bE）是食管下段正常复层鳞状上皮化生为柱状腺上皮。慢性胃食管反流病人中约10%合并此病。一些研究表明，约占10%的bE病人合并有食管腺癌（eAC）[1]。在美国，与bE相关的eAC发病率已居胃

2、肠恶性肿瘤的前5位[2]。诊断时大部分患者已经成为进展期eAC，5年生存率小于5%，若早期发现并积极治疗可使eAC的5年生存率提高到25%[3,4]。本文就bE与eAC的关系及eAC发病机制的研究进展作一简要综述。　　1barrett食管与食管腺癌的关系　　EAC发病率的增长速度在各种癌肿中居第二位[5]，其病因和发病机制尚不明确，目前认为bE食管是eAC的一种癌前病变。　　以往多认为bE的发病机制是先天性发育异常所致，目前认为，bE是慢性胃或十二指肠内容物或两者共同反流入远端食管的结果。orson和belcher曾经描述b

3、E和eAC的关系[8]，自此，大量的临床研究显示，bE先于eAC发生，支持由bE到粘膜不典型增生、原位癌、最后发展为浸润性腺癌的病理过程[6,9,10]。hamilton[11]研究了14例bE合并有不典型增生的食管粘膜内镜活检标本，其中6例为高度不典型增生，5例随后施行了食管切除术。切除的食管标本3例合并有浸润性腺癌，1例合并高度不典型增生，其余8例合并中度或低度不典型增生的barrett食管，经随访未发现癌变，提示barrett食管合并高度不典型增生发生腺癌的机率较高，为浸润性腺癌的先兆。hamilton同时研究了发生于

4、bE的浸润性腺癌食管切除标本43例，结果发现，84%的癌变区域有高度不典型增生，92%的高度不典型增生区域有癌变发生。　　GoldstEIn等[12]建立了大鼠的食管十二指肠吻合动物模型，结果显示：手术以后产生了barrett化生。实验大鼠补充铁剂，30周后eAC的发生率高达73%，实验大鼠eAC的发病机制在许多方面同人类eAC的发病机制相似，实验大鼠中所有的bE粘膜上皮均为化生的杯状细胞和柱状细胞，并有不完整的刷状缘，几乎所有的bE均位于食管底部并与十二指肠粘膜相连，并在一段时间后常发生不典型增生，所有发生于bE的癌组织均

5、为分化良好、分泌粘蛋白的腺癌，并且大部分eAC发生于不典型增生区域。说明十二指肠食管反流是引起bE的重要因素，并且与人类由bE至bE伴有不典型增生，再到eAC的发展顺序相吻合。　　2食管腺癌的发病机制　　早期发现eAC，甚至在肿瘤发生之前就检测出基因型的改变可大大提高eAC患者的治疗效果及5年生存率。　　2.1染色体17p和5q等位基因的缺失　　17p和5q的等位基因缺失参与许多实体瘤的发生过程。染色体17p含有抑癌基因p53，在许多肿瘤中发现了p53的缺失或突变[13,14]。染色体5q含有紧密联系的基因：aPC（aden

6、omatosispolyposiscoli）和mCC（mutatedincolorectalcancers），在结肠癌中发生5q等位基因缺失先于17p等位基因[15]。blount等[16]对食管高度不典型增生或腺癌或两者均有的组织标本共29例通过dNA含量流式细胞仪分析，发现21例（72%）具有2倍或多于2倍染色体非整倍体变化，其中14例显示17p和5q多形性，通过pCR方法分析这14例标本中染色体17p和5q与p53基因和aPC基因相关的基因序列，结果显示14例中有7例全部非整倍体细胞均有17p的等位基因缺失，但仅有部分

7、5q等位基因缺失。其余7例病人中，非整倍体细胞发现17p的等位基因缺失，或17p和5q的等位基因一起缺失。通过对食管腺癌的活体标本连续研究，发现非整倍体细胞100%有17p等位基因的缺失，而仅有58%的5q等位基因缺失。食管高度不典型增生组织中非整倍体细胞93%有17p等位基因缺失，43%有5q等位基因缺失。从而推论，在bE到不典型增生，再到eAC的过程中，17p等位基因的缺失总是先于5q等位基因的缺失，恰好与结肠癌的顺序相反。　　2.2p53基因突变　　有证据表明，在barrett食管中，17p的等位基因缺失片段内包含编码

8、p53蛋白的p53抑癌基因，blount证实38个有17p等位基因缺失的非整倍体细胞中至少有26个细胞包含p53基因的缺失[16]。schneider等[17]证实了bE中抑癌基因p53的突变，并进行了多机构的联合研究以确定p53突变作为癌变标志的重要性。他们研究了98例病人，48例bE病